"Den generelle p53 ble opprinnelig oppdaget i 1979 av Arnold Levine ved Princeton University (nå medlem av HHMI's Scientific Review Board i genetikk), David Lane ved University of Dundee, Skottland (nå en HHMI International Research Scholar), og William av Gamle the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center i New York City. for en periode på ti år ble p53 antatt å være en onkogenet, siden den generelle at forskerne arbeidet med tilfeldigvis en mutant. Men i 1989, Bert Vogel Stein, Ray White (som da var en HHMI etterforsker ved University of Utah), og deres kolleger viste at p53 er faktisk en svulst SUPPRESSOR, og at det er endret på Flertallet av tykktarmskreft. Siden da har mutert former av p53 dukket opp i så mange tumor og vekket så mye interesse at Science hyllet p53 protein som "Molecule of the Year" i 1993. "
fra Howard Hughes Medical Institute (1996 HHMI)
Grunnen til at jeg skriver dette innlegget (eller denne serien) ligger i en fascinasjon jeg har som er at når alt er sagt og gjort, vi er sammensatt av celler, som alle er mer eller mindre identiske, og de er alle fra den samme celle, men likevel uttrykte svært forskjellige - og kompleksiteten i mobilnettet samspillet som foregår, og mekanismer av intra-og ekstracellulære prosesser. Jeg ønsker derfor å samle inn betydelige kunnskaper på dette området.
Derfor har jeg valgt å forklare Mitotisk celledeling. Nedenfor utarbeide jeg hvordan en celle syklus regulert og kontroll protein p53s rolle i en celle syklus. Det vil føre meg inn kontrolproteinets rolle i utviklingen av kreft, og da vil jeg avslutte med å vurdere utviklingen av nye behandlinger for p53 og den rollen de spiller og skal spille senere.
Jeg vil også starte med takk til professor Matthias Stein Dobbeltrom fra medisinsk bioteknologi senter ved Syddansk Universitet i Odense, siden jeg har vært i kontakt med ham, og han har besvart noen spørsmål. Han er rektor etterforsker og arbeid, blant annet også ved Universitetet i Göttingen. Denne kontakten følte jeg trengte så mange bøker, artikler og publikasjoner jeg har funnet allerede noen år gammel, og derfor ikke helt oppdatert i forhold til nyere forskning. Spørsmålene var i hovedsak rettet mot fremtidige muligheter for kreftterapi med p53.
"I det siste tiåret har forskerne avdekket så mange ledetråder hvordan kreft begynner to og ved slutning, hvordan den kan stoppes, at, for første gang, synes en forståelse av hvordan å kontrollere denne fryktede sykdommen ikke bare mulig, men nesten innen rekkevidde.
Mange av de nye sporene er kommet fra forskning på et emne som pleide å bli vurdert ganske uforståelige: cellen syklus, sekvensen av biokjemiske hendelser der en celle vokser og deler seg i to datter celler. Hvordan celler deler har fascinert biologer siden begynnelsen av århundret, men først nylig har forskere fathomed kompleksiteten av prosessen. Som et resultat har det blitt klart at mekanismene som kontrollerer celle syklus spille sentrale roller i både utvikling og forebygging av kreft. "
av W. Maxwell Cowan, M.D., Ph.D. Vice President og Chief Scientific Officer
"DNA-skader, skyldes miljøfaktorer og normale metabolske prosesser inne i cellene, skjer med en hastighet på 1.000 to 1.000.000 molekylære forandringer per celle per dag. En spesiell enzym, DNA ligase (vist her i farger) omkranser The Double Helix å reparere a broken strand DNA. DNA ligase er ansvarlig for å reparere de millioner av DNA pauser generert under normale løpet av en celle liv. Uten molekyler som kan reparere slike pauser, kan cellene funksjonsfeil, dø eller bli kreft. DNA ligase katalyserer den avgjørende trinn for å bli brudd i duplex DNA under DNA-reparasjon, replikering og rekombinasjon, og krever verken adenosin trifosfat (ATP) eller nikotinamid adeninnukleotid (NAD +) som en cofactor. "
Fra: Biomedisinsk Beat National Institute of General Medical Science (NIGMS) Cool Bildegalleri av Tom Ellenberg, Washington University School of Medicine i St. Louis.
Mitose
Celledeling er en veldig eksistensiell betydning for en privatperson å overleve. Et menneske består av ca 100 billion celler og det er en god grunn. En celle overflate må være store i forhold til celle volum, som transport av næringsstoffer i en celle ved diffusjon. Diffusion har et begrenset omfang og næringsstoffer for å komme inn i cellen interiøret til cellen skal fungere. (Bremer, 1997)
Celledeling skjer på flere årsaker: De er utformet for å sikre vekst (celle masse økning), vedlikehold og forplantning. En organisme kan bestå av mange celler til næringsstoffer kan nå over hele kroppen. En organisme må opprettholdes når cellene er lett skadet eller slitt, derfor er en konstant omsetning av celler skje, som illustrert i mange eksempler: For eksempel røde blodcellene lever bare i ca. 100 dager er det et konstant behov for dannelsen av nye røde blodlegemer i den røde beinmargen inneholder magen saltsyre og lav pH slit mye i slimhinnene, dermed erstatte skadede celler med nye celler dannet i det ytre laget av celler i slimhinnene har immunsystemet alltid et behov for å ha dannet nye celler, makrofager og lymfocytter, de ulike kampene all invasiv mikroorganismer, og at kroppen må være i stand til å forsvare seg mot fremmede organismer må stadig danner nye celler. Det samme gjelder uspesifikke og passivt forsvar, hud og slimhinner erstattes kontinuerlig. Og disse er bare noen av mange eksempler man kan trekke fram. Cell erstatning har en avgjørende betydning for at mennesket kan eksistere. (Bremer 1997 og Jensen 1999-2000)
Et menneske består av celler som ikke deler det, de som deler seg når det er behov for det og ikke deler den. Nervecellene antas ikke å dele, er imidlertid mistanke om at nerveceller i hjernen kan deretter foreta individuelle celle divisjoner, men det gjenstår å bli demonstrert. Leverceller dele normalt, men når det er behov for det, men de deler den. Cellene er stadig gjennomgår celledeling er stamceller i benmargen og ulike lag av celler i epitel. (Prentø og Vagn Jensen, 2000)
Figur 1 Diagram av normal celle syklus. Cell cycle har to hovedfaser: interphase (G1, S og G2) og mitose (M). En normal celledeling produkter hos mennesker 24 timer (med unntak, men her er det G1 som varierer), og de ulike boksene representerer tidslengden relativt forhold. R kalles en kontrollpost. Kilde: Egen illustrasjon, den HHMI, W. Maxwell Cowan 1995
En celle syklus er vanligvis om en dag og består av to faser: den ene fasen er inter-fase, som beskrives som den perioden når cellen ikke dele (G1, S og G2). Den andre fasen av mitose (M), hvor cellen skiller. Se figur 1. Mor celle er på vei til de to datteren cellene hvor man vanligvis differensiere og slå i G0 fasen, som vil bli beskrevet senere. Den andre datteren cellen vil ha nøyaktig samme egenskaper som forelder cellen. En stilk cellen kan dele seg mange ganger og beholde sin posisjon og egenskaper, f.eks. at en stilk cellen i den røde beinmargen vil alltid ha kapasitet til å danne røde blodlegemer. Umiddelbart ville tro at stamceller vil kunne dele uendelig mange ganger, men det er ikke tilfelle. Deli liker å gjøre at DNA fungerer ikke korrekt, og det vil bli en reduksjon på telomerregionen som det er fravær av enzymet telomeraseA. Dette betyr at lengden på telomerregionen er avgjørende for celle livet. Telomerernes lengde er forskjellig fra celle til celle, og for ulike organismer. (Prentø og Vagn Jensen, 2000)
Nå undersøker hvert trinn i Mitotisk divisjon:
Inter-fase
Denne fasen er delt inn i tre fasene G1, S og G2 fase. Disse fasene til sammen utgjør den største delen av en celle syklus tid (se figur 1). G1 fase, vekstfase, hvor ulike komponentene er syntetisert i cytoplasma. Det er også i denne fasen at cellene ikke kan dele flere er i den såkalte fase bare G0 fasen. Det er blant annet nerveceller. Dette gjelder også celler som deler bare når det er nødvendig (for eksempel leverceller).
I S-fasen er en dobling / replikering av DNA. Selv om DNA-syntese er syntesen av Yonder ner også. Histoplasma er syntetisert på gratis ribosomes i cytoplasma, og deretter migrerer inn i kjernen og interconnect med nyreplikerede DNA. I denne fasen er det fortsatt en syntese av RNA og cytoplasmabestanddele sted. Når DNA-syntese er fullført vil det være i G2-fasen. Det er en relativt kort fase hvor syntesen av kroppen eller i cytoplasma og RNA fortsetter. Deretter gjør cellen klar for den fysiske divisjonen, mitose. (Prentø og Vagn Jensen, 2000)
Mitose
Mitose inkluderer 5 faser. Om 5 etappene går kjernefysiske divisjon og avslutt med cytokinesen i cytoplasma og organellerne delt i to datter celler. I begynnelsen av mitose kromosomene er duplisert og hvert kromosom består av to uniform Chromatid. Sluttresultatet er to datter celler hver med sitt eget sett med kromosomer. (Bremer 1997)
1: Profasen
Her er kondensert til kromosomene tykke strukturer, noe som gjør strukturen tåler en stor hemsko når kromosomene trekkes mot polene. Microtubules er depolymerisert. Microtubules er rørformet cytoskeletelementer, med en diameter på ca. 25 nm. De er bygget av protein dimers, som kan polymerisert til microtubules. A-tubulin dimer består av to nesten identiske proteiner kalt α-tubulin og β-tubulin. En slik proteinrør består av 13 rader av tubulin. Golgiapparatet og endoplasmatisk retikulum brutt ned og delt inn i små blemmer. Dette vil oppfylle at organellerne vil fordele seg jevnt utover cytoplasma. (Prentø og Vagn Jensen, 2000)
Så cellen opphører all kontakt med andre nærliggende celler. Det er flere kontakter og forekommer i de fleste celler, gapet knutepunkt. Her er kanalene mellom nærliggende celler, slik at en passasje av lav molekylvekt stoffer fra en celle til en annen. Videre er det også desmosomer og stramt veikryss, som vanligvis vises i epitelceller hvor det er større behov for signalering gjennom nabolandet cellene, der det er mulig at en celle kan komme i kontakt med middels filamenter i cytoskelettet i en nærliggende celle. Cellen er nå stengt for signaler fra utsiden.
De to centriolepar separert og migrere mot sitt eget pol. Mot polene dannet en aster består av microtubules som udspundet fra de to centriolepar. Dette vil føre til spindelen, som er et tenformet system. Å konkludere oppløst nukleolus og kernehylstret og de to Chromatid ett kromosompar koblet i cent Roman regioner. Av cents Roman regioner sett kinetochoret. Det er en fasthæftningssted på kromosomer microtubules. Dette fjerner hele Mitotisk apparatet dannet. (Prentø og Vagn Jensen, 2000)
2: Meta-fase
Meta-fasen kan deles inn i to faser; prometafasen og meta fase. I prometafasen slettet det spindelmikrotubuli fra centrosom som en organisatorisk senter for cellen Cytoskeleton. Den inneholder en centriolepar. De to tønneformede Centriole består av 9 trippel korte microtubules i en sirkel og de står vinkelrett på hverandre. Spindelmikrotubuli syltetøy på kinetochoret, som ligger i hver chromatid cent syndromer. Kromosomene blir så akkumuleres i cellen ekvator og den går inn i meta-fasen. (Prentø og Vagn Jensen, 2000)
Kromosomene er samlet i ekvator midt mellom de to polene. Dette kan forklares med microtubules er polarisert. Derfor, den rørformet cytoskeletelement en positiv ende og en negativ ende. De to kinetochorer på kromosomene er bundet til hver sin mikrotubulus positive enden og negative enden mikrotubulus knyttet til Centriole i hver pol. Herved kromosomene migrere mot et bestemt polet. De to centrosomer spindelen strekkes mellom to poler. Hvert kromosom består av to Chromatid er tacked videre til 30-40 microtubules som er stiftet på begge centrosomer. Så hver chromatid av et kromosom vender motsatt pol. De to polene kan nå dra chromatid. For å oppnå en lik fordeling, så trakk en chromatid til en påle og den andre chromatid til den andre polen. (Prentø og Vagn Jensen, 2000)
3: Anafasen
I denne fasen, løsne de to Chromatid av hvert kromosom fra hverandre og transportert til den motsatte pol ved spindelfibrene. Opprinnelige chromatid er fortsatt holdes tett sammen. Dette kan forklares av enzymet topoisomerase II er ikke ferdig ennå. Det er et enzym som kan bryte tilnærmingene av en DNA Double Helix og kompensere supercoil. Supercoil er et fenomen der DNA Double Helix får flere prestasjoner og å si. At det er vanskeligere å åpne The Double Helix. Mange kaster seg supercoils DNA Double Helix sammen, og det opptar mindre ære. Det kan også sitter fremdeles DNA-bindende proteiner til kromosomer. Det kan være spredt eller nonhistoner sjoner. Det er proteiner som kan holde strukturen sammen til kromosomer. Økt aktivitet av topoisomerase II kløyver kromosomene fra hverandre og chromatid flytter til det motsatte pol. (Prentø og Vagn Jensen, 2000)
4: Telofasen
De fakta som gjelder under den internasjonale arena er re-laget. Den beskyttende GTP-tubulin i den positive enden av mikrotubulus fjernet, og dermed svekke mikrotubulus svært raskt. Således er det ingen hemsko i kromosomene mer og den normale strukturen av cellen blir gjenopprettet. Enzymet topoisomerase II blir aktive igjen. Det despiraliserer kromosomer som beskrevet i (2.2.3). Deretter dannet en kjerne kappe rundt hver av kromosomer og nukleolus restaurert. Dette fjerner cellen klar til å deles ved hjelp av actin-og myosinfilamenter. (Prentø og Vagn Jensen, 2000)
5: Cytokinesen
Dette vil sørge for at organellerne delt likt mellom to datter celler før innsnevring oppstår. Det er vanligvis mange mitokondrier, lysosomes eller andre organ, eller så det er ikke noe problem å distribuere dem. Problemet ligger i golgiapparatet og ved endoplasmatiske retikulum (ER). Vi vet ikke hvordan det er jevnt fordelt, men vi vet at det foregår. Forskning er fremdeles i området. Nå cellen er klar til å dele cytoplasma av to celler. Allerede telofasen ble dannet en ring som består av minisarcomerer med aktinfilamenter, myosin II og α-aksje systemet. Denne ringen sitter rundt cellen og en sammentrekning av actin og myosin dannet en innsnevring. Disse omstendighetene har generert to datter celler med tilsvarende funksjoner som forelder cellen, men ikke med samme størrelse. (Prentø og Vagn Jensen, 2000)
Regulering av celle syklus
Når cellen forbereder en divisjon, er vanligvis to faktorer som spiller en rolle. Det er den intracellulære genetiske programmet og ekstracellulære signaler. Det gjelder bare cellene som er i stand til å dele. Dette betyr at bestemte mest striated muskelceller og nerveceller ikke har dette programmet, og derfor ikke har evnen til å dele, siden det ikke er slike stamceller.
Det er mange ulike ekstracellulære signaler, og generelt er det hemmende og styrke faktorer. De finnes vanligvis som hydrofile og lipofile molekyler. Blant lipofile molekyler, kan steroidhormoner nevnes. Siden de er lipofile, krysser de lipidholdige cellemembranen og påvirke intracellulær reseptor proteiner i kjernen eller cytoplasma, og dermed starte transkripsjon av visse gener. De hydrofile molekyler kan ikke krysse cellemembranen og derfor binder seg til reseptorer i / på cellemembranen. Det kan stimulere adenulatcyklase som er et enzym som er bundet til cellemembranen. Det vil danne syklisk AMP fra ATP, kan aktivere flere ulike kinaser, som er enzymer som fungerer ved phosphorylate andre proteiner i cytoplasma. Det kan påvirke et gen og bli en del av starten på en celle syklus. (Campbell et al 1999)
Ca2 + spiller en avgjørende rolle, siden det intracellulært bidrar til å regulere en celle syklus. I slutten av G1 fasen endret permeabilitet for Ca2 + og fører til en økning i konsentrasjonen av intracellulær Ca2 +. Dette fører til G1 fasen slutter og S-fasen begynner.
Som nevnt før, er det også hemmende signaler. Negativ vekst faktor kan være interferoner. De motvirke veksten av virusinfiserte celler. Dessuten vokser normalt cellekulturer eller ubundet. De kan kontaktinhibition merke tetthet av celler i et vev kupeen. Det er mange celler, er knutepunkter i cellene påvirker intracellulær signalering og dermed hemme celle syklus. Det er bare det at kreftceller kan forebygge og dermed deler seg ukontrollert. Det finnes også andre ioner som har en innvirkning på regulering. Under en celle syklus endret permeabilitet for Na +, K + og H + i cellemembranen. Det virker som spiller en rolle i aktivering av interne genetiske programmer. (Campbell et al 1999)
Når en celle deler seg, er det flere faktorer som må være oppfylt. I Mitotisk divisjonen er det endelige produktet to datter celler. De har ikke samme volum som den overordnede cellen og er derfor forpliktet til å oppnå samme volum skal få mulighet til å dele. Denne massen kalles kritisk masse og må selvsagt være oppfylt før en deling kan skje. Før mitose begynner replikering av DNA må fullføres uten feil. Den Mitotisk apparater skal være konstruert mens kernemembranen brytes. Det er bare noen av tingene som må være oppfylt og administreres samlet av to forskjellige intracellulære systemer. Ett system består av sykliske variasjoner, og den andre er i form av kontrollpunkter, som bekrefter at hver fase er avsluttet før den nye fasen begynner. De to systemene er koblet sammen og er bare ett ledd i kjeden ikke er oppfylt, stoppet en celle syklus. (Campbell et al 1999)
Overgangen fra én fase til en annen fase er regulert av ulike mobilnettet proteiner. Det er cyclins og cdk'er. Cyclins er en familie av forskjellige proteiner, og de fungerer med cyclinafhængige kinaser (CDK). De kan danne komplekser og aktiveres ved å overføre phosphatgrupper den cyclinafhægige kinase. Se Figur 2.
Figur 2 Diagram av normal celle syklus, med myndighetenes regulerende proteiner (cyclins og kinaser) som styrer overgangen mellom ulike faser. Les teksten for nærmere forklaring. Kilde: Egen illustrasjon, den HHMI, W. Maxwell Cowan 1995 og Prentø og Vagn Jensen 2000
Når en celle får vekstfaktorer dannet protein cyclins D. Det er et protein som normalt ikke finnes i cellen. Av kontrast, er det alltid en viss mengde cdk'er i cytoplasma. Derfor D cyclins med cdk4 og danner et protein kompleks. Kinase blir aktive og komplekst sett av fosfat grupper til andre proteiner. I dette tilfellet satt fosfat grupper på retinablastom proteiner. Rb proteiner normalt binder seg til E2F transkripsjon faktor E2F og dermed er inaktiv. Men fosforylering av Rb protein kan føre til forandre formen og kan derfor ikke binde seg til E2F-transkripsjon mer. E2F blir aktiv og starte produksjon av proteiner som blir brukt under celledeling. Videre forberede kromosomene for replikering. D cyclins finnes i tre former som er D1, D2 og D3. De er alle vesentlige og binder seg til cdk6 i G1 fasen. (Foghsgaard et al 2001)
I slutten av G1 fasen cyclins er E, som binder seg til cdk2. Cdk2 binder også cyclins A, som øker i konsentrasjon i S-fase. De to komplekser både form det som kalles SPF. SPF er navnet på "start fremme faktor". Dette betyr at cellen går i S fase og initiere replikasjon av DNA og centrosomerne. SPF er en heterodimeric protein og er derfor også av cyclins og kinase som de andre nevnt komplekser. (Prentø og Vagn Jensen, 2000)
Cellen fortsetter deretter inn i G2-fasen og er klar til å engasjere seg i mitose. Under replikering av DNA faller konsentrasjonen av cyclins E og det fører til en økning i konsentrasjonen av cyclins A cyclins A binder seg til cdk1. Cdk1 er også kjent som cdc2 i mindre komplekse eukaryoter. Heretter kalt MPF (kan sammenlignes med SPF). MPF står for "mitose fremme faktor". Se figur 3
Figur 3 Dannelsen av den aktive MPF-komplekset, som består av CDK og cyclins. Kilde: Egen illustrasjon, etter Prentø og Vagn Jensen 2000
Det er dermed en økning på MPF opp til begynnelsen av mitose og celle mitose begynner. MPF øker derfor med cyclins. Det gir de to centriolepar å danne en aster og spindel er gjort. Videre kondenserte kromosomer. Så kommer cellen enn i meta-fasen, når APC / C er aktivert. Det står for "anaphase fremme komplekse. Det vil chromatid å gå på egen stang og finish mitose. Dette komplekset består cyclins B og cdk1. Ved utgangen av mitose fornedre cyclins B som det binder seg til proteinet ubiquitin. Forringet av ubiquitin proteasomer, og dermed forringe cyclins B og også cellen går inn i G1 fasen. Funksjonen til mange av de ulike cyclins er fremdeles ikke fullstendig definert. Derfor er det fortsatt et område der forskningen er svært. (Campbell et al 1999)
Den andre kontrollen bestod av sjekkpunkter. Det er poeng i løpet av en celle syklus hvor skillet blir avbrutt hvis noe er feil kurs. Den søker etter en prosess som er fullført før en ny kan begynne. Hvis det har vært skader på cellen DNA, et kontrollpunkt stanse celledeling og gi tid til cellen kan reparere skadet DNA. Da celledeling kan fortsette. Hvis skaden er å reparere, så det vil føre til apoptose. På denne måten er, celler med skadet DNA ikke lov til å reprodusere.
Den første sjekkpunkt ligger ved overgangen til S fase (se figur 1). It's a G1 sjekkpunkt. Her er kontrollert for konsentrasjonen av cyclins E. Siden cyclins raskt forringet i cytoplasma, betyr det at dette sjekkpunktet er i stand til å undersøke om cellen forekomsten. har nok mat i cellen. Er det nok mat til konsentrasjonen av cyclins E være lavere enn normalt, og så SPF vil ikke bli dannet, og cellen vil ikke få lov til å krysse denne sjekkpunkt. (Cowan 1996)
Ved overgang til mitose er en annen kontrollpost. Det er det G2-sjekkpunktet som sjekker om DNA har blitt kopiert og er klar for mitose. Dette gjøres ved stoffet aphidocolin hemmer replikasens polymeraseaktivitet. Her er en ennå ukjent faktor som gjenkjenner DNA er kopiert og gjør cellen til å krysse denne sjekkpunkt. Hvis det ikke er tilfellet og det har vært skader på DNA, slik at skadene vil bli utbedret eller cellen er utløst til apoptose.
Det er ikke bare av DNA som sjekkpunkter operere. Når kinetochorer ikke har bundet seg med microtubules, sender signalene. Dette betyr at fravær av disse signalene er å la cellen passere et sjekkpunkt. Cellen er kontrollert for en myriade av funksjoner og har problemer med bare en funksjon, og deretter avbrutt celledeling. (Cowan 1996)
onsdag den 16. december 2009
Cancer proteinet p53
p53 i kompleks med DNA, av Thomas Splettstoesser fra Wikipedia.org
"Tissue kan organiseres i en kontinuerlig spekter fra normal to kreft." fra http://en.wikipedia.org/wiki/Cancer
Proteinet p53
Historien om kreft, begynte p53 protein med sin oppdagelse i året 1979, men i protein første 10 årene av eksistens, det ble sett på som en onkogenet, som er kreftfremkallende genet, men ble gjenoppdaget i 1989, men denne gangen som en cancersupressorgen, nemlig oppdagelsen av tykktarmskreft ble genet for proteinet mutert slik at kontroll av celledeling ikke kunne skje. I 1993 ble det kalt "molekylet av året" av den anerkjente tidsskriftet Science. (Cowan 1996)
P53 er en kontroll protein dukket opp fra genet p53. P står for protein, og 53 av dens vekt kDa. Genet sitter på kromosom 17 og består av 20 kb, som er exon 11. Det er en tumorsuppressorgen som koder for bestemte kjernefysiske proteinet p53, som fungerer som en kontroll protein. Proteinet er organisert i fem strukturer og drift regioner. Det er en transkripsjon spesielt bidrar til å regulere transkriptionsniveauet av andre gener. I korte, sjekke kvaliteten av en celles arvestoff. Eksempler inkluderer stråling. Hvis du er i den sterke middag, de ultrafiolette strålene trenge gjennom huden og forårsake mutasjoner i DNA i hudcellene. Dette gjør p53 celler celledeling på vent, og prøve å reparere feilen. Dersom feilene er for høy vil føre p53 apoptose og cellen vil dø. Det blir sett på som solbrenthet der huden flasser. (Sass 2005)
P53 DNA-binding og syntetisk hele tiden i cellen. Men det er syntetiseres kun i små mengder og dårligere raskt når det er i en ustabil tilstand. Så lenge en celledeling til å fungere ordentlig, og det er ingen feil i arvestoffet, vil p53 bli kontrollert av mdm2. Mdm2 er en motstander av p53 og binder seg til p53 og normalt gjør kontrollen proteinet inaktivt. Videre er p53 også en positiv effekt på mdm2, som sørger for å opprettholde konsentrasjonen av mdm2 på et relativt stabilt nivå. De to proteiner er avhengige av hverandre og kontrollerer hverandre. Det er viktig at denne balansen opprettholdes som en lav konsentrasjon av p53 vil føre til dårlig kvalitet på cellens DNA. Motsatt, en høy konsentrasjon føre til en avslutning av celle spredning. (Prentø og Vagn Jensen, 2000)
Fra venstre til høyre, The Structure of A, B og Z-DNA fra http://en.wikipedia.org/wiki/DNA
Det er stor tvil om hvordan mdm2 drevet utover at p53 har en innvirkning på konsentrasjonen av mdm2. Det antas spesielt at p14ARF, en annen kontroll proteiner i cellen spiller en avgjørende rolle når mdm2 kontrollert. Av gentoksiske stress og sollys (UV), tobakksrøyk og forurensning, og aktiverer p14ARF binder seg til mdm2/p53 komplekse. Dermed blir inaktiv mdm2 og p53 vil bli frigjort. Dette medfører en sterk økning av p53 i cellen, som binder seg til DNA. Det skal ikke anses å være den eneste måten å være aktiv p53. Eksperimenter har vist at forpliktende del av p53 phosphorylated av protein kinase aktiveres av gentoksisk stress. Dette kan ikke mdm2 binding til p53 og p53 frigjøres og blir aktivt.Den høy konsentrasjon av p53 fører til p53 bindes til forskjellige arrangøren regioner på DNA. P53 har minst 7 steder og phosphorylated av ulike kinaser. Det innebærer også at p53 er i stand til å binde seg til DNA på flere måter, avhengig av hvilke nettsteder er phosphorylated. Derfor er p53 også i stand til å aktivere eller blokkere flere gener. Minst 20 forskjellige protein gener kan aktiveres av p53. En av de viktigste genene som aktiveres er P21. P21-genet transkriberte sammen for å p21mRNA og oversette det til proteinet P21. Dette proteinet kan binde seg til cyclins CDK-komplekser, og dermed gjør dem inaktive. Dette resulterer i celledeling blir stoppet i G1 og G2. P53 aktiverer også andre gener. DNA-reparasjon enzymer helikase, DNA polymerase og ligase jeg er syntetisert og begynne å reparere feilene skyldes. (Wade 2002)
Hvis en skade til å arve materialet er svært alvorlig, og det er ikke mulig å reparere feilen, slik at p53 aktiverer andre gener som ødelegge cellen. Cellen gjennomgår kontrollert celledød kalles apoptose. Balansen mellom apoptose og reparasjon av feil blir kontrollert av flere gener. P53 aktiverer genet Cmyc. Bortsett fra dette genet dannet Cmyc proteiner som transkripsjon av genet BCL. BCL genet motvirker apoptose, men dersom konsentrasjonen av p53 er høy Bax genet vil også bli aktivert og Bax fremmer apoptose. Så balansen mellom konsentrasjon av BCL og Bax, som er kontrollert av konsentrasjonen av p53 og Cmyc. (Wade 2002)
Utvikling av kreft
En mutasjon i et gen involvert i styre celledeling, kan utvikle seg til kreft. Kreft assosiert med andre sykdommer som hjerte-og karsykdommer, multippel sklerose, diabetes og mange andre gruppen av sykdommer er komplekse genetiske sykdommer felles navn. Begrepet "sammensatte" stammer fra det faktum at det er en feil i et enkelt gen. De kan dermed bli beskrevet fra en rekke faktorer som rader av kombinerte effekter fra en rekke gener med defekter (polygenic sykdommer). På veien er det en "kreft-genet", eller noen annen sykdom for den saks skyld. Hensyn til kontroll gener består som tidligere nevnt to grupper; proto-oncogenes og tumorsuppressor gener. (Klint Jensen og Andersen, 1999)
En inaktiv tumorsuppressorgen oppstår når begge alleler av homologe kromosompar blir hemmet. Det kan skje ved mutasjoner. Men det skjer sjelden, fordi det krever en mutasjon i bare to alleler. Genet for p53 ligger på kromosom 17, så det krever en mutasjon her p53 vil være inaktiv. Videre kan en person som arver et inaktivt allel fra enten far eller mor. Siden vi er bare en vanlig allel og krever derfor bare en mutasjon av p53 vil være inaktive. Det normale allele kan mutere eller fjernet av en sletting. Inaktivering av en tumorsuppressorgen kan være forårsaket av noe annet enn mutasjoner. Det transkriptionskompleks som er aktiv i dannelsen av p53 kan være inaktive. Dette komplekset er kontrollert av metylering (tilsetting av metylgrupper). Den koplet til cytosin i arrangøren regionen DNA. Hvis dette metylering er hard, vil transkriptionskomplekset bli inaktivt og p53 er ikke dannet. (Foghsgaard et al 2001)
Det kan oppstå flere forskjellige mutasjoner i genet for p53. Spontane mutasjoner oppstår hele tiden, og de kan forebygges på noen måter. Spontane mutasjoner kan være base sammenkobling feil under syntese av DNA. Men det er ikke ansett å ha stor innflytelse i inaktivering av p53, siden bare 1 base omlejres et sekund av 10000-100000 baser. Det er også to andre typer spontane mutasjoner. DNA tap i dagene rundt 5000 purinbaser. Den krevde depurinering. Det synes også deamination også. Her omlejres cytosin til Uracil og det skjer rundt. 100 ganger per dag. Spontane mutasjoner har relativt liten innflytelse, fordi cellene har en reparasjon system som normalt reparere disse feilene. Dette unngår mutasjoner. (Foghsgaard et al 2001)
Induserte mutasjoner er et omdiskutert tema. Mange kjemikalier som vi er omgitt av i vårt daglige liv, har en kreftfremkallende effekt. Disse stoffene er gentoksisk og er i stand til å forandre den molekylære strukturen i basene våre genetiske materiale, og dermed forårsake mutasjoner. Noen av disse stoffene, både promutagene er kreftfremkallende og mutagene. Det har de siste årene skapt stor diskusjon på hvor høy risiko for å utvikle kreft av kreftfremkallende stoffer. Det er ikke mulig å fjerne kreftfremkallende stoffer umiddelbart når de er overalt. To gode eksempler er tobakksrøyk og alkohol. Tobakk røyking er den største faktoren for carcinogenesis. Tobakk inneholder over 4000 forskjellige kjemikalier. Det er både kreftfremkallende og skadelige stoffer midte. Det verste stoffet er tjære. Tar består blant annet av PAH (polyaromatiske hydrokarboner), benzoapyren, aromatiske aminer og nitrosaminer. Disse stoffene og 40 andre stoffer kan forårsake kreft. Videre består tar av co-kreftfremkallende stoffer som ikke kan direkte forårsake kreft. De kan konvertere inaktive pro-kreftfremkallende i aktiv kreftfremkallende. Ett er sikkert i dag at tobakksrøyk kan forårsake kreft. Studiene viser antall sigaretter og forekomsten av kreft. Kreft forårsaket av tobakksrøyk er proporsjonal med antall sigaretter pr. dag. Videre er det en betydelig risiko for passive røykere. Tobakksrøyk bør anses som en alvorlig karsinogen, som en stor andel av befolkningen daglig røyking og tobakksrøyk er ansvarlig for 26% av krefttilfellene hos menn og 14% hos kvinner. Dette skyldes delvis det faktum at stoffene i røyken er i stand til å trenge gjennom slimhinnene i munn, svelg, luftveier og lunger. Det er ikke absorberes gjennom mucous membran, kan binde til spytt ved å svelge. Her stoffer i tarmen og ut i blodet. Så røyking forårsaker ikke bare kreft i lungene. Det kan også føre til kreft i munn, pharynx, strupehode, spiserør, bukspyttkjertel, nyre og urinblære. Alkohol er grunnen til 3% av alle krefttilfeller hos menn og 1% hos kvinner. Hvis et stort forbruk av alkohol kombinert med røyking, er det en synergistisk effekt reproduksjon. Herved øker risikoen betydelig. Noen eksempler på stoffer som kan utvikle kreft. (Foghsgaard et al 2001 og Bitton 2005)
P53 spiller en viktig rolle, siden p53 er mutert i en stor andel av alle kreftceller. Det er en nødvendighet, fordi en kreftcelle ikke kan dele seg ukontrollert uten p53 er inaktiv. Men ikke i alle celler, er at p53 mutert. En kreftcelle kan gjøre bruk av andre funksjoner. Andre stoffer som inneholder funksjon av p53 nedenfor, kan dannes. Videre en stor produksjon av proteinet BCL-2 gir den samme effekten. Herved overleve en kreftcelle apoptose.I teorien er risikoen for å utvikle kreft relativ liten. Hvis det er en DNA-skader, så det celle-spesifikk reparasjon enzymer som skal reparere skaden. Hvis det ikke er mulig, vil p53 induserer apoptose. Men hvis cellen er lov til å fortsette med en mutasjon, er risikoen fortsatt liten fordi mutasjonen er ikke nødvendigvis kreftfremkallende. Det må ha truffet en kræftgen og mer spesifikt i en exon. Exon utgjør bare 3-5% av DNA, og resten er introns. Men hvis en mutasjon har truffet i et exon det likevel ikke betyr at det utvikler seg til kreft. Det må være flere mutasjoner til. Cell må blant annet lage sin egen vekst signalet gjennom autokrin signalering. Cellen må miste evnen til å reparere skader på DNA, hindre apoptose, hindrer immunforsvaret, trekker blodkarene å få mat, unngå slitasje på telomererne og har evnen til å metastaser. Det krever noen mutasjoner, som må få det rett. Derfor er, kreft anses som relativt sjelden, men det skjer ofte. Det viser også at bare én mutasjon i p53 vil ikke forårsake kreft, men en rekke mutasjoner kan forårsake kreft. Men en mutasjon i p53 er et stort skritt mot kreft. (Foghsgaard et al 2001)
Som før nevnt kan være en særlig risiko for utvikling av kreft for p53. Li-Fraumeni syndrom er en genetisk kreft syndrom. Du kan arve en mutert allel av p53-genet. Gjør en er arvelig tilgjengelig for utvikling av kreft. Siden det krever bare en mutasjon i normal p53-genet, siden den andre er inaktiv. Derfor ser vi eksempler på at den relativt unge rammet av kreft. Men heldigvis, Li-Fraumeni syndrom er ikke en særlig utbredt syndrom. (NCBI) Det er ikke kjent hvor mange krefttilfeller skyldes en mutasjon i p53 eller undertrykking kontroll protein, men mange forskere tror at det er om lag 50% eller mer av alle krefttilfeller. Forskere har i årevis prøvd å forstå hvorfor det er nettopp i dette genet som ofte oppstår mutasjoner. Det har ikke funnet noen forklaring ennå, men vi vet med sikkerhet at forskningen innenfor kreftbehandling bør gjøres for p53, siden den spiller en avgjørende rolle i mange krefttilfeller. (Prentø og Vagn Jensen, 2000)
Det er tankevekkende at det er om lag 10 millioner nye krefttilfeller hvert år. Det dør rundt. 6 millioner av kreft. Dette tilsvarer om lag 12% av alle dødsfall. Anta videre livsstil å være en viktig faktor i utviklingen av kreft. I de landene er anslått til ca. 16% av alle krefttilfeller skyldes livsstilsfaktorer som alkohol, røyking og kostvaner. I u-land, er dette "bare" rundt 10% av alle krefttilfeller. Så er kreft en alvorlig og global sykdom. Derfor er det viktig at du ser fremover og sørge for å holde forskningen i høyeste gir i økonomisk bistand. Også vår livsstil bli vurdert for alle sykdommer fremkalt. Det er veien til å løse dette enorme problemet. (Reibel 2003 (tall fra 2000)
Behandling
I dag tilbys flere forskjellige behandlinger, som alle har fordeler og ulemper. Vi vet nå at kreft er en kompleks genetisk sykdom som krever behandling av flere tilnærminger. I dag kirurgi er den viktigste formen for behandling. Er en kreft fokus til et bestemt område, er det liten sjanse for å kurere kreft. Men ellers følge opp behandling med enten kjemoterapi eller strålebehandling. Doing man er i stand til å finne kreftceller andre steder i kroppen, som ellers ville vært umulig å finne og operere bort. Straks det høres veldig enkelt, men det er langt fra. For eksempel er kjemoterapi fungerer fortsatt ikke spesifikk nok. Det tyder ikke alle kreftcellene i hjel, og skape nye problemer i utviklingen av resistens mot kjemoterapi. Derfor krever flere behandlinger som kan utfylle hverandre for å unngå utvikling av resistens. Det er store problemer med bivirkninger. Kjemoterapi slår alle celler dreper både kreftceller og friske celler. Men noen kreftceller overleve og vi er ikke i stand til å gi sterkere medisiner på grunn av bivirkninger. Kjemoterapi utvikles kontinuerlig og har blitt forbedret og fungerer rimelig ved samtidig bruk av strålebehandling og hormonbehandling. (Foghsgaard et al 2001)
Rundt år 1980 ble den første kreft gener beskrevet. Siden da har det vært rask. I dag kjenner vi til kreftutvikling, og hvor mange ulike gener som har en betydelig rolle. Den kunnskapen har også vært en kreft til de utrolig komplisert sykdom. Men den nye kunnskapen har vært at vi har målrettet kreftforskning å fokusere på ulike individuelle områder. Noen av områdene omfatter Ras-terapi, som forsøker å stoppe ukontrollert celledeling ved å slå av ras. Arbeid er i overlevelse protein hsp70. Kan det bli fjernet, vil cellen automatisk gjennomgår apoptose. Du prøver også å overgå telomerase i kreftceller. Dette gjør at kreftceller ikke dele uhemmet når telomererne blir kortere og kortere. Et forsøk er også å stoppe blodtilførselen til svulster eller hjelpe immunsystemet til å angripe kreftcellene. Arbeid er i gener som P16 og p53. Av genet får kreft celler til å gjennomgå apoptose, ved å aktivere gener igjen. (Foghsgaard et al 2001)
P53 er tilgjengelig i to forskjellige typer. Non-mutant p53 finnes i alle celler i kroppen, og kalles vill type p53. 50% av alle kreftceller er typisk vill type p53. Dette betyr at genet er under press av andre faktorer i cellen som mdm2 eller antagonister av mdm2, som blant annet kan p14ARF og Tip60. I omtrent de resterende 50% av kreftceller er mutant p53. Her p53 fungerer ikke som en mutasjon har endret genet slik oversette feil, og dermed p53 er inaktiv. (Dobbelstein 2006)
Studier har vist at kreft celler med wild type p53 har en bedre respons til bestemte kjemoterapi og strålebehandling enn mutant p53. Dette kan forklares ved at det er mulig å aktivere funksjonen for p53. Dette vil automatisk gjøre proteinet kontrollerer apoptose i tide. Derfor utvikles stadig nye former for kjemoterapi med færre bivirkninger, og er i stand til å ramme de respektive kreftcellene mer spesifikt. Arbeid blant andre ting, også for tiden med små molekyler som nutlin-3. Nutlin-3 er utviklet av bransjen Roche. Eksperimenter har vist at det hemmer mdm2 tilfredsstillende binding til mdm2-p53-komplekset. Ved eliminering av negative regulatorer som mdm2 brukte en teknikk kalt siRNA. Av siRNA brukt små RNA-molekyler å innføre et slikt nutlin-3. Dette vil gjøre det kobles til mRNA, som kode for mdm2 sitter. Den dekomponert og mdm2 kan ikke oversette til funksjonell protein på ribosom. Problemet er at en overexpression av mdm2 med funksjonen for p53 ned. Men når mdm2 ikke dannet, dette betyr at konsentrasjonen av p53 vil automatisk øke etter hvert som konsentrasjonen av mdm2 høsten. Ved en høy konsentrasjon av Bax p53-genet vil bli aktivert og fremmer apoptose. (Dobbelstein 2006)
Et annet mye diskutert mulighet er genterapi. Det er fortsatt i den eksperimentelle fasen. Det er fortsatt mange problemer, men studier har gitt lovende resultater. Utfordringen er å få den spesifikke gener inn i rett cellene. Dette brukes vanligvis virale vektorer (gentransportører) som retrovirus og adenovirus. Inntil nå har det vært vellykket med adenovirus (kald virus) som en viral vektor. Adenovirus består av double-strandet DNA uten lipidkappe og er i stand til å binde seg til spesifikke reseptorer på cellemembranen og dermed bli endocyteret. Genet bygget ikke inn i verten cellenes DNA, og derfor vil det bare være aktiv i en kortere periode. Derfor, en behandling gjentas for å holde genuttrykk på et stabilt nivå. Adenovirus er bare et godt valg fordi det kan ramme de fleste av alle kreftceller. Det er viktig, siden bare noen kreftceller kan utvikle seg til alvorlige tilfeller av kreft. (Klint Jensen, 1999)
Det har vært mange forsøk gjort av innsetting av p53-genet til kreftceller både in vitro og in vivo. Men resultatene var ikke helt bra. Derfor har arbeidet begynt å se på flere innspill alternativer. Blant andre ting, blir gjort eksperimenter med innsetting av mer enn en tumorsuppressorgen. P16 er en tumorsuppressorgen som også ofte satt ut av spill. De to genene ble deployert i adenovirale vektorer og infiserte kreftceller. In vitro, ga svært gode resultater. Behandling med P16 alene ga en liten innflytelse. Noen celler stoppet for å dele, og den andre døde. Men noen også fortsatte upåvirket. Selv behandling med kun p53 ga en skuffende effekt. Alle cellene fortsatte ukontrollert celledeling. Men ved en kombinert behandling hvor både gener ble innført, gav det en god effekt. Alle celler gjennomgikk apoptose. Det ble også gjort forsøk med normale celler. Her ga ingen effekt, og det er bevis for at en eventuell behandling senere bare påvirke kreftceller. (Foghsgaard et al 2001)
Så neste skritt var å introdusere gener in vivo. Kreftceller fra nevnte eksperimenter in vitro ble brukt. De ble injisert i mus, og et par uker senere hadde de utviklet seg til svulster. Dette ga omtrent de samme resultatene. Ved en kombinasjonsbehandling med både p53 og P16, forsvant svulster i noen mus. Den har nå banet vei for studier på pasienter med kreft i et avansert posisjon. På dag, kan man lett innføre gener med en adenoviral vektor for mennesker, men kroppen er annerledes enn i rør. Det er vanskelig å treffe alle celler, og derfor gjør ikke en tilfredsstillende terapeutisk effekt på tross av nabostaten effekt. Nærliggende effekten er infiserte kreftceller på en måte som de er i stand til å infisere celler i området rundt seg. Herved døren omliggende kreftceller selv om de ikke har fått genet. Videre antar gjeldende når immunsystemet blir tiltrukket av døende celler, vil de gjenoppdager kreftcellene og dermed drepe flere. Men effekten er langt fra godt nok ennå. (Foghsgaard et al 2001) En veldig ofte er adenovirus ONYX-015. Sammenlignet med wild type adenovirus er svak. Den har en spesiell egenskap at den bare kan infisere celler og replikeres, hvis p53 er ute av drift. Herved påvirket bare kreftceller. In vitro studier har andre studier ga gode resultater, mens forsøk in vivo er fortsatt ventes å være fullført. Forsøk også å eliminere p53-proteinet ved å blokkere mdm2 eller antagonist av det. Dette gjør at et virus å infisere alle celler med mutert p53 og cytotoksisk drepe dem hvis de fortsatt har sin virulente egenskaper. Men det er noen problemer ennå. Virus kan ikke komme gjennom immunsystemet og det er ikke mulig å verifisere sin oppførsel. Dette vil løpe risikoen for en infeksjon, som i verste fall kan være dødelig for kreft. Dessuten kan viruset ha motsatt effekt og provosere mer kreftceller. (Dobbelstein 2006)
En helt ny nykommer er bruk av ikke-virale vektorer som liposomes. Her pakket DNA i form av et plasmid til liposomes, og når han er i stand til å konstruere overflaten, kan du gjøre det konkret. Dette innebærer at det binder seg til spesifikke reseptorer på kreftceller og påvirker bare kreftceller. Fordelen med ikke-virale vektorer er at de kan inneholde flere gener enn vanlige virale vektorer, og så de kan ikke forårsake infeksjon. Derfor vurderes i fremtiden å ha en større rolle enn virale vektorer. (Foghsgaard et al 2001)
Foreløpig alle de forskjellige typer kreft nevnt, utviklet seg til en eventuell behandling i fremtiden. Men behandling med de mest lovende fremtid er eliminering av negative regulatorer som mdm2 og p14ARF. Det er forventet å nå kliniske forsøk i fremtiden. Men denne metoden er bare fungerer på kreft med wild type p53. Derfor må vi satse og utvikle bredspektret på mange ulike fronter. Adenovirale vektorer har også en lovende fremtid til tross for mange problemer. Derfor antas det at den nyutviklede behandlinger i fremtiden, delvis erstatte tradisjonell behandling, men også være en del av en kombinasjonsbehandling. Herved brukt både tradisjonelle behandlinger og deretter den nyutviklede behandlinger drepe kreftcellene, tradisjonelle behandlingsformer er ikke ramme. Det er også viktig å ikke bare bruke en enkelt behandling, fordi du kan risikere å utvikle resistens mot hver behandling. Men det viser at vi i dag har kommet svært langt og at vi nå kan tegne et bilde av kreft utvikling med sikte på årsakene, kreft er også regnet som en av de best beskrives komplekse genetiske sykdommer, som i seg selv er en gigantisk skritt mot behandling, da dette ville innebære full kunnskap om naturen av sykdommen. Imidlertid er veien fortsatt lang og kostbar, og det er fortsatt mye forskning inkludert onkologi, virologi og genregulering. Ingen vet når vi får utviklet en behandling som fungerer 100%, det eneste vi vet er at det trolig vil ta mange år. Den nye behandlingen virker lovende, men det er fortsatt mange uløste spørsmål. (Dobbelstein 2006 og Foghsgaard et al 2001)
Konklusjon
Undersøkelse av en celle syklus for kontroll mekanismer viser hvor kompleks en enkelt celle. Det henger sammen i et stort puslespill, og mangler bare én brikke, så er det nok at cellen gjennomgår apoptose. De ulike mekanismer for p53 viser hvor mye selvkontroll er. Det er et svært imponerende og godt utviklet system der ingenting er overlatt til tilfeldighetene. Utrolig, rømming noen celler som kontroll og hindre apoptose. Utvikling av kreft har blitt hyppigere de siste tiårene. Det kan særlig forklares med vår livsstil, der røyking, madpolitik og alkohol spiller en avgjørende rolle. Men den store globale problemet med kreft er også forårsaket en stor resonans, og forskning på dette området er enorm. Det har resultert i betydelig fremgang mot oppdagelsen av nye behandlinger. Blant annet vurderes behandling rettet mot mdm2 og antagonister som et lovende alternativ behandling i fremtiden. Men studier viser også at kreft bør behandles fra flere vinkler og derfor er nye genterapi studier utført med adenovirale vektorer også en mulighet i fremtiden. Så til tross for kompleksiteten av kreft er slik, har det vært betydelig framgang og vi er godt på vei mot nye behandlinger.
Bibliografi (alfabetisk liste)
Her følger en liste over litteratur som brukes på dansk og engelsk:
Dansk litteratur:
Bremer, Jens: levende organismer - evolusjon, genetikk og mangfold, Nucleus, 1997.Foghsgaard, Lasse Hulgaard, Egil, Clemmesen, Inge, Kim Nielsen, Per og Bühring, Otto: The bok om kreft, Erhvervsskolernes Publishing, 2001.Jensen, Gunnar S (eds), Falkenberg, Henry, Gasbjerg, Peter K. Nielsen, Lars H.: Physiology - Fra molekyl til individuelle, Systime, 1999-2000. · Klint Jensen, Karsten og Andersen, Svend (red): Bioethics , Rosinante, 1999Prentø, Poul og Vagn Jensen, Poul: Cellebiologi - Cell organisasjon og livets prosesser, Gads Forlag, 2000.Reibel, Jesper: Global Report on Cancer WHO Tandlægebladet 107 nr. 15, 2003 (fra http://www. arkiv.tandlaegebladet.dk /) Sass, Ulrik: P53 beskytter mot kreft, Fyens Stiftstidende, 6. November 2005 (fra http://www.fyens.dk/)
Engelsk litteratur · Bitton, Asaf, Neuman, Mark D., Barnova, Joaquin og Glantz, Stanton A.: The p53 tumoursuppressor generelt og tobakksindustrien: forskning, debatt og interessekonflikt, Center for Tobacco Control, University of California, 14. January 2005 (se vedlegg 8.2) · Campbell, Neil A., Reece, Jane B. og Mitchell, Lawrence G. Biology, Benjamin / Cummings, 1999. · Cowan, W. Maxwell: 1995 Årsrapport, Howard Hughes Medical Institute (HHMI ), 1996 (fra www.hhmi.org/annual95) · Wade, Nicolas: Krepsen fighter eksakt en pris: Cellular Aging, New York Times, 8 Januar 2002 (fra http://www.nytimes.com/)
Nettsider · Howard Hughes Medical Institute 1995 Annual Report, åpnet 11 august Desember 2006 http://www.hhmi.org/annual95/ · Cancer - kreft i tallene, tilgang 15nde Desember 2006 http://cancer.dk/alt+om+kraeft/fakta+om+kraeft/kraeft+i+tal1.asp · Molekylærbiologi og genetikk - dereguleringen av p14ARF/MDM2/p53 Pathway er en forutsetning for Human Astrocytic glioma med G1-S Transition Control Gene unormalt, åpnet den 13. Desember 2006 http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/full/60/2/417 · NCBI: Li-Fraumeni syndrom 1, tilgang 14nde Desember 2006 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=151623 · Nutlin-3, tilgang 15nde Desember 2006 http://www.caymanchem.com/app/template/Product.vm/catalog/10004372/a/z · p53review - Regulering av p53 tumor, accessed 11th Desember 2006 http://oregonstate.edu/instruction/bb492/lectures/p53review.pdf · Regulering av p53 funksjon og uttrykk nivåer i normale og transformerte celler, accessed 13th Desember 2006 http://www-ermm.cbcu.cam.ac.uk/03006185a.pdf · Bruke Gene Therapy, tilgang 14nde Desember 2006 http://dragon.zoo.utoronto.ca/ ~ jlm2001/J01T0301D/genetherapy.html
"Tissue kan organiseres i en kontinuerlig spekter fra normal to kreft." fra http://en.wikipedia.org/wiki/Cancer
Proteinet p53
Historien om kreft, begynte p53 protein med sin oppdagelse i året 1979, men i protein første 10 årene av eksistens, det ble sett på som en onkogenet, som er kreftfremkallende genet, men ble gjenoppdaget i 1989, men denne gangen som en cancersupressorgen, nemlig oppdagelsen av tykktarmskreft ble genet for proteinet mutert slik at kontroll av celledeling ikke kunne skje. I 1993 ble det kalt "molekylet av året" av den anerkjente tidsskriftet Science. (Cowan 1996)
P53 er en kontroll protein dukket opp fra genet p53. P står for protein, og 53 av dens vekt kDa. Genet sitter på kromosom 17 og består av 20 kb, som er exon 11. Det er en tumorsuppressorgen som koder for bestemte kjernefysiske proteinet p53, som fungerer som en kontroll protein. Proteinet er organisert i fem strukturer og drift regioner. Det er en transkripsjon spesielt bidrar til å regulere transkriptionsniveauet av andre gener. I korte, sjekke kvaliteten av en celles arvestoff. Eksempler inkluderer stråling. Hvis du er i den sterke middag, de ultrafiolette strålene trenge gjennom huden og forårsake mutasjoner i DNA i hudcellene. Dette gjør p53 celler celledeling på vent, og prøve å reparere feilen. Dersom feilene er for høy vil føre p53 apoptose og cellen vil dø. Det blir sett på som solbrenthet der huden flasser. (Sass 2005)
P53 DNA-binding og syntetisk hele tiden i cellen. Men det er syntetiseres kun i små mengder og dårligere raskt når det er i en ustabil tilstand. Så lenge en celledeling til å fungere ordentlig, og det er ingen feil i arvestoffet, vil p53 bli kontrollert av mdm2. Mdm2 er en motstander av p53 og binder seg til p53 og normalt gjør kontrollen proteinet inaktivt. Videre er p53 også en positiv effekt på mdm2, som sørger for å opprettholde konsentrasjonen av mdm2 på et relativt stabilt nivå. De to proteiner er avhengige av hverandre og kontrollerer hverandre. Det er viktig at denne balansen opprettholdes som en lav konsentrasjon av p53 vil føre til dårlig kvalitet på cellens DNA. Motsatt, en høy konsentrasjon føre til en avslutning av celle spredning. (Prentø og Vagn Jensen, 2000)
Fra venstre til høyre, The Structure of A, B og Z-DNA fra http://en.wikipedia.org/wiki/DNA
Det er stor tvil om hvordan mdm2 drevet utover at p53 har en innvirkning på konsentrasjonen av mdm2. Det antas spesielt at p14ARF, en annen kontroll proteiner i cellen spiller en avgjørende rolle når mdm2 kontrollert. Av gentoksiske stress og sollys (UV), tobakksrøyk og forurensning, og aktiverer p14ARF binder seg til mdm2/p53 komplekse. Dermed blir inaktiv mdm2 og p53 vil bli frigjort. Dette medfører en sterk økning av p53 i cellen, som binder seg til DNA. Det skal ikke anses å være den eneste måten å være aktiv p53. Eksperimenter har vist at forpliktende del av p53 phosphorylated av protein kinase aktiveres av gentoksisk stress. Dette kan ikke mdm2 binding til p53 og p53 frigjøres og blir aktivt.Den høy konsentrasjon av p53 fører til p53 bindes til forskjellige arrangøren regioner på DNA. P53 har minst 7 steder og phosphorylated av ulike kinaser. Det innebærer også at p53 er i stand til å binde seg til DNA på flere måter, avhengig av hvilke nettsteder er phosphorylated. Derfor er p53 også i stand til å aktivere eller blokkere flere gener. Minst 20 forskjellige protein gener kan aktiveres av p53. En av de viktigste genene som aktiveres er P21. P21-genet transkriberte sammen for å p21mRNA og oversette det til proteinet P21. Dette proteinet kan binde seg til cyclins CDK-komplekser, og dermed gjør dem inaktive. Dette resulterer i celledeling blir stoppet i G1 og G2. P53 aktiverer også andre gener. DNA-reparasjon enzymer helikase, DNA polymerase og ligase jeg er syntetisert og begynne å reparere feilene skyldes. (Wade 2002)
Hvis en skade til å arve materialet er svært alvorlig, og det er ikke mulig å reparere feilen, slik at p53 aktiverer andre gener som ødelegge cellen. Cellen gjennomgår kontrollert celledød kalles apoptose. Balansen mellom apoptose og reparasjon av feil blir kontrollert av flere gener. P53 aktiverer genet Cmyc. Bortsett fra dette genet dannet Cmyc proteiner som transkripsjon av genet BCL. BCL genet motvirker apoptose, men dersom konsentrasjonen av p53 er høy Bax genet vil også bli aktivert og Bax fremmer apoptose. Så balansen mellom konsentrasjon av BCL og Bax, som er kontrollert av konsentrasjonen av p53 og Cmyc. (Wade 2002)
Utvikling av kreft
En mutasjon i et gen involvert i styre celledeling, kan utvikle seg til kreft. Kreft assosiert med andre sykdommer som hjerte-og karsykdommer, multippel sklerose, diabetes og mange andre gruppen av sykdommer er komplekse genetiske sykdommer felles navn. Begrepet "sammensatte" stammer fra det faktum at det er en feil i et enkelt gen. De kan dermed bli beskrevet fra en rekke faktorer som rader av kombinerte effekter fra en rekke gener med defekter (polygenic sykdommer). På veien er det en "kreft-genet", eller noen annen sykdom for den saks skyld. Hensyn til kontroll gener består som tidligere nevnt to grupper; proto-oncogenes og tumorsuppressor gener. (Klint Jensen og Andersen, 1999)
En inaktiv tumorsuppressorgen oppstår når begge alleler av homologe kromosompar blir hemmet. Det kan skje ved mutasjoner. Men det skjer sjelden, fordi det krever en mutasjon i bare to alleler. Genet for p53 ligger på kromosom 17, så det krever en mutasjon her p53 vil være inaktiv. Videre kan en person som arver et inaktivt allel fra enten far eller mor. Siden vi er bare en vanlig allel og krever derfor bare en mutasjon av p53 vil være inaktive. Det normale allele kan mutere eller fjernet av en sletting. Inaktivering av en tumorsuppressorgen kan være forårsaket av noe annet enn mutasjoner. Det transkriptionskompleks som er aktiv i dannelsen av p53 kan være inaktive. Dette komplekset er kontrollert av metylering (tilsetting av metylgrupper). Den koplet til cytosin i arrangøren regionen DNA. Hvis dette metylering er hard, vil transkriptionskomplekset bli inaktivt og p53 er ikke dannet. (Foghsgaard et al 2001)
Det kan oppstå flere forskjellige mutasjoner i genet for p53. Spontane mutasjoner oppstår hele tiden, og de kan forebygges på noen måter. Spontane mutasjoner kan være base sammenkobling feil under syntese av DNA. Men det er ikke ansett å ha stor innflytelse i inaktivering av p53, siden bare 1 base omlejres et sekund av 10000-100000 baser. Det er også to andre typer spontane mutasjoner. DNA tap i dagene rundt 5000 purinbaser. Den krevde depurinering. Det synes også deamination også. Her omlejres cytosin til Uracil og det skjer rundt. 100 ganger per dag. Spontane mutasjoner har relativt liten innflytelse, fordi cellene har en reparasjon system som normalt reparere disse feilene. Dette unngår mutasjoner. (Foghsgaard et al 2001)
Induserte mutasjoner er et omdiskutert tema. Mange kjemikalier som vi er omgitt av i vårt daglige liv, har en kreftfremkallende effekt. Disse stoffene er gentoksisk og er i stand til å forandre den molekylære strukturen i basene våre genetiske materiale, og dermed forårsake mutasjoner. Noen av disse stoffene, både promutagene er kreftfremkallende og mutagene. Det har de siste årene skapt stor diskusjon på hvor høy risiko for å utvikle kreft av kreftfremkallende stoffer. Det er ikke mulig å fjerne kreftfremkallende stoffer umiddelbart når de er overalt. To gode eksempler er tobakksrøyk og alkohol. Tobakk røyking er den største faktoren for carcinogenesis. Tobakk inneholder over 4000 forskjellige kjemikalier. Det er både kreftfremkallende og skadelige stoffer midte. Det verste stoffet er tjære. Tar består blant annet av PAH (polyaromatiske hydrokarboner), benzoapyren, aromatiske aminer og nitrosaminer. Disse stoffene og 40 andre stoffer kan forårsake kreft. Videre består tar av co-kreftfremkallende stoffer som ikke kan direkte forårsake kreft. De kan konvertere inaktive pro-kreftfremkallende i aktiv kreftfremkallende. Ett er sikkert i dag at tobakksrøyk kan forårsake kreft. Studiene viser antall sigaretter og forekomsten av kreft. Kreft forårsaket av tobakksrøyk er proporsjonal med antall sigaretter pr. dag. Videre er det en betydelig risiko for passive røykere. Tobakksrøyk bør anses som en alvorlig karsinogen, som en stor andel av befolkningen daglig røyking og tobakksrøyk er ansvarlig for 26% av krefttilfellene hos menn og 14% hos kvinner. Dette skyldes delvis det faktum at stoffene i røyken er i stand til å trenge gjennom slimhinnene i munn, svelg, luftveier og lunger. Det er ikke absorberes gjennom mucous membran, kan binde til spytt ved å svelge. Her stoffer i tarmen og ut i blodet. Så røyking forårsaker ikke bare kreft i lungene. Det kan også føre til kreft i munn, pharynx, strupehode, spiserør, bukspyttkjertel, nyre og urinblære. Alkohol er grunnen til 3% av alle krefttilfeller hos menn og 1% hos kvinner. Hvis et stort forbruk av alkohol kombinert med røyking, er det en synergistisk effekt reproduksjon. Herved øker risikoen betydelig. Noen eksempler på stoffer som kan utvikle kreft. (Foghsgaard et al 2001 og Bitton 2005)
P53 spiller en viktig rolle, siden p53 er mutert i en stor andel av alle kreftceller. Det er en nødvendighet, fordi en kreftcelle ikke kan dele seg ukontrollert uten p53 er inaktiv. Men ikke i alle celler, er at p53 mutert. En kreftcelle kan gjøre bruk av andre funksjoner. Andre stoffer som inneholder funksjon av p53 nedenfor, kan dannes. Videre en stor produksjon av proteinet BCL-2 gir den samme effekten. Herved overleve en kreftcelle apoptose.I teorien er risikoen for å utvikle kreft relativ liten. Hvis det er en DNA-skader, så det celle-spesifikk reparasjon enzymer som skal reparere skaden. Hvis det ikke er mulig, vil p53 induserer apoptose. Men hvis cellen er lov til å fortsette med en mutasjon, er risikoen fortsatt liten fordi mutasjonen er ikke nødvendigvis kreftfremkallende. Det må ha truffet en kræftgen og mer spesifikt i en exon. Exon utgjør bare 3-5% av DNA, og resten er introns. Men hvis en mutasjon har truffet i et exon det likevel ikke betyr at det utvikler seg til kreft. Det må være flere mutasjoner til. Cell må blant annet lage sin egen vekst signalet gjennom autokrin signalering. Cellen må miste evnen til å reparere skader på DNA, hindre apoptose, hindrer immunforsvaret, trekker blodkarene å få mat, unngå slitasje på telomererne og har evnen til å metastaser. Det krever noen mutasjoner, som må få det rett. Derfor er, kreft anses som relativt sjelden, men det skjer ofte. Det viser også at bare én mutasjon i p53 vil ikke forårsake kreft, men en rekke mutasjoner kan forårsake kreft. Men en mutasjon i p53 er et stort skritt mot kreft. (Foghsgaard et al 2001)
Som før nevnt kan være en særlig risiko for utvikling av kreft for p53. Li-Fraumeni syndrom er en genetisk kreft syndrom. Du kan arve en mutert allel av p53-genet. Gjør en er arvelig tilgjengelig for utvikling av kreft. Siden det krever bare en mutasjon i normal p53-genet, siden den andre er inaktiv. Derfor ser vi eksempler på at den relativt unge rammet av kreft. Men heldigvis, Li-Fraumeni syndrom er ikke en særlig utbredt syndrom. (NCBI) Det er ikke kjent hvor mange krefttilfeller skyldes en mutasjon i p53 eller undertrykking kontroll protein, men mange forskere tror at det er om lag 50% eller mer av alle krefttilfeller. Forskere har i årevis prøvd å forstå hvorfor det er nettopp i dette genet som ofte oppstår mutasjoner. Det har ikke funnet noen forklaring ennå, men vi vet med sikkerhet at forskningen innenfor kreftbehandling bør gjøres for p53, siden den spiller en avgjørende rolle i mange krefttilfeller. (Prentø og Vagn Jensen, 2000)
Det er tankevekkende at det er om lag 10 millioner nye krefttilfeller hvert år. Det dør rundt. 6 millioner av kreft. Dette tilsvarer om lag 12% av alle dødsfall. Anta videre livsstil å være en viktig faktor i utviklingen av kreft. I de landene er anslått til ca. 16% av alle krefttilfeller skyldes livsstilsfaktorer som alkohol, røyking og kostvaner. I u-land, er dette "bare" rundt 10% av alle krefttilfeller. Så er kreft en alvorlig og global sykdom. Derfor er det viktig at du ser fremover og sørge for å holde forskningen i høyeste gir i økonomisk bistand. Også vår livsstil bli vurdert for alle sykdommer fremkalt. Det er veien til å løse dette enorme problemet. (Reibel 2003 (tall fra 2000)
Behandling
I dag tilbys flere forskjellige behandlinger, som alle har fordeler og ulemper. Vi vet nå at kreft er en kompleks genetisk sykdom som krever behandling av flere tilnærminger. I dag kirurgi er den viktigste formen for behandling. Er en kreft fokus til et bestemt område, er det liten sjanse for å kurere kreft. Men ellers følge opp behandling med enten kjemoterapi eller strålebehandling. Doing man er i stand til å finne kreftceller andre steder i kroppen, som ellers ville vært umulig å finne og operere bort. Straks det høres veldig enkelt, men det er langt fra. For eksempel er kjemoterapi fungerer fortsatt ikke spesifikk nok. Det tyder ikke alle kreftcellene i hjel, og skape nye problemer i utviklingen av resistens mot kjemoterapi. Derfor krever flere behandlinger som kan utfylle hverandre for å unngå utvikling av resistens. Det er store problemer med bivirkninger. Kjemoterapi slår alle celler dreper både kreftceller og friske celler. Men noen kreftceller overleve og vi er ikke i stand til å gi sterkere medisiner på grunn av bivirkninger. Kjemoterapi utvikles kontinuerlig og har blitt forbedret og fungerer rimelig ved samtidig bruk av strålebehandling og hormonbehandling. (Foghsgaard et al 2001)
Rundt år 1980 ble den første kreft gener beskrevet. Siden da har det vært rask. I dag kjenner vi til kreftutvikling, og hvor mange ulike gener som har en betydelig rolle. Den kunnskapen har også vært en kreft til de utrolig komplisert sykdom. Men den nye kunnskapen har vært at vi har målrettet kreftforskning å fokusere på ulike individuelle områder. Noen av områdene omfatter Ras-terapi, som forsøker å stoppe ukontrollert celledeling ved å slå av ras. Arbeid er i overlevelse protein hsp70. Kan det bli fjernet, vil cellen automatisk gjennomgår apoptose. Du prøver også å overgå telomerase i kreftceller. Dette gjør at kreftceller ikke dele uhemmet når telomererne blir kortere og kortere. Et forsøk er også å stoppe blodtilførselen til svulster eller hjelpe immunsystemet til å angripe kreftcellene. Arbeid er i gener som P16 og p53. Av genet får kreft celler til å gjennomgå apoptose, ved å aktivere gener igjen. (Foghsgaard et al 2001)
P53 er tilgjengelig i to forskjellige typer. Non-mutant p53 finnes i alle celler i kroppen, og kalles vill type p53. 50% av alle kreftceller er typisk vill type p53. Dette betyr at genet er under press av andre faktorer i cellen som mdm2 eller antagonister av mdm2, som blant annet kan p14ARF og Tip60. I omtrent de resterende 50% av kreftceller er mutant p53. Her p53 fungerer ikke som en mutasjon har endret genet slik oversette feil, og dermed p53 er inaktiv. (Dobbelstein 2006)
Studier har vist at kreft celler med wild type p53 har en bedre respons til bestemte kjemoterapi og strålebehandling enn mutant p53. Dette kan forklares ved at det er mulig å aktivere funksjonen for p53. Dette vil automatisk gjøre proteinet kontrollerer apoptose i tide. Derfor utvikles stadig nye former for kjemoterapi med færre bivirkninger, og er i stand til å ramme de respektive kreftcellene mer spesifikt. Arbeid blant andre ting, også for tiden med små molekyler som nutlin-3. Nutlin-3 er utviklet av bransjen Roche. Eksperimenter har vist at det hemmer mdm2 tilfredsstillende binding til mdm2-p53-komplekset. Ved eliminering av negative regulatorer som mdm2 brukte en teknikk kalt siRNA. Av siRNA brukt små RNA-molekyler å innføre et slikt nutlin-3. Dette vil gjøre det kobles til mRNA, som kode for mdm2 sitter. Den dekomponert og mdm2 kan ikke oversette til funksjonell protein på ribosom. Problemet er at en overexpression av mdm2 med funksjonen for p53 ned. Men når mdm2 ikke dannet, dette betyr at konsentrasjonen av p53 vil automatisk øke etter hvert som konsentrasjonen av mdm2 høsten. Ved en høy konsentrasjon av Bax p53-genet vil bli aktivert og fremmer apoptose. (Dobbelstein 2006)
Et annet mye diskutert mulighet er genterapi. Det er fortsatt i den eksperimentelle fasen. Det er fortsatt mange problemer, men studier har gitt lovende resultater. Utfordringen er å få den spesifikke gener inn i rett cellene. Dette brukes vanligvis virale vektorer (gentransportører) som retrovirus og adenovirus. Inntil nå har det vært vellykket med adenovirus (kald virus) som en viral vektor. Adenovirus består av double-strandet DNA uten lipidkappe og er i stand til å binde seg til spesifikke reseptorer på cellemembranen og dermed bli endocyteret. Genet bygget ikke inn i verten cellenes DNA, og derfor vil det bare være aktiv i en kortere periode. Derfor, en behandling gjentas for å holde genuttrykk på et stabilt nivå. Adenovirus er bare et godt valg fordi det kan ramme de fleste av alle kreftceller. Det er viktig, siden bare noen kreftceller kan utvikle seg til alvorlige tilfeller av kreft. (Klint Jensen, 1999)
Det har vært mange forsøk gjort av innsetting av p53-genet til kreftceller både in vitro og in vivo. Men resultatene var ikke helt bra. Derfor har arbeidet begynt å se på flere innspill alternativer. Blant andre ting, blir gjort eksperimenter med innsetting av mer enn en tumorsuppressorgen. P16 er en tumorsuppressorgen som også ofte satt ut av spill. De to genene ble deployert i adenovirale vektorer og infiserte kreftceller. In vitro, ga svært gode resultater. Behandling med P16 alene ga en liten innflytelse. Noen celler stoppet for å dele, og den andre døde. Men noen også fortsatte upåvirket. Selv behandling med kun p53 ga en skuffende effekt. Alle cellene fortsatte ukontrollert celledeling. Men ved en kombinert behandling hvor både gener ble innført, gav det en god effekt. Alle celler gjennomgikk apoptose. Det ble også gjort forsøk med normale celler. Her ga ingen effekt, og det er bevis for at en eventuell behandling senere bare påvirke kreftceller. (Foghsgaard et al 2001)
Så neste skritt var å introdusere gener in vivo. Kreftceller fra nevnte eksperimenter in vitro ble brukt. De ble injisert i mus, og et par uker senere hadde de utviklet seg til svulster. Dette ga omtrent de samme resultatene. Ved en kombinasjonsbehandling med både p53 og P16, forsvant svulster i noen mus. Den har nå banet vei for studier på pasienter med kreft i et avansert posisjon. På dag, kan man lett innføre gener med en adenoviral vektor for mennesker, men kroppen er annerledes enn i rør. Det er vanskelig å treffe alle celler, og derfor gjør ikke en tilfredsstillende terapeutisk effekt på tross av nabostaten effekt. Nærliggende effekten er infiserte kreftceller på en måte som de er i stand til å infisere celler i området rundt seg. Herved døren omliggende kreftceller selv om de ikke har fått genet. Videre antar gjeldende når immunsystemet blir tiltrukket av døende celler, vil de gjenoppdager kreftcellene og dermed drepe flere. Men effekten er langt fra godt nok ennå. (Foghsgaard et al 2001) En veldig ofte er adenovirus ONYX-015. Sammenlignet med wild type adenovirus er svak. Den har en spesiell egenskap at den bare kan infisere celler og replikeres, hvis p53 er ute av drift. Herved påvirket bare kreftceller. In vitro studier har andre studier ga gode resultater, mens forsøk in vivo er fortsatt ventes å være fullført. Forsøk også å eliminere p53-proteinet ved å blokkere mdm2 eller antagonist av det. Dette gjør at et virus å infisere alle celler med mutert p53 og cytotoksisk drepe dem hvis de fortsatt har sin virulente egenskaper. Men det er noen problemer ennå. Virus kan ikke komme gjennom immunsystemet og det er ikke mulig å verifisere sin oppførsel. Dette vil løpe risikoen for en infeksjon, som i verste fall kan være dødelig for kreft. Dessuten kan viruset ha motsatt effekt og provosere mer kreftceller. (Dobbelstein 2006)
En helt ny nykommer er bruk av ikke-virale vektorer som liposomes. Her pakket DNA i form av et plasmid til liposomes, og når han er i stand til å konstruere overflaten, kan du gjøre det konkret. Dette innebærer at det binder seg til spesifikke reseptorer på kreftceller og påvirker bare kreftceller. Fordelen med ikke-virale vektorer er at de kan inneholde flere gener enn vanlige virale vektorer, og så de kan ikke forårsake infeksjon. Derfor vurderes i fremtiden å ha en større rolle enn virale vektorer. (Foghsgaard et al 2001)
Foreløpig alle de forskjellige typer kreft nevnt, utviklet seg til en eventuell behandling i fremtiden. Men behandling med de mest lovende fremtid er eliminering av negative regulatorer som mdm2 og p14ARF. Det er forventet å nå kliniske forsøk i fremtiden. Men denne metoden er bare fungerer på kreft med wild type p53. Derfor må vi satse og utvikle bredspektret på mange ulike fronter. Adenovirale vektorer har også en lovende fremtid til tross for mange problemer. Derfor antas det at den nyutviklede behandlinger i fremtiden, delvis erstatte tradisjonell behandling, men også være en del av en kombinasjonsbehandling. Herved brukt både tradisjonelle behandlinger og deretter den nyutviklede behandlinger drepe kreftcellene, tradisjonelle behandlingsformer er ikke ramme. Det er også viktig å ikke bare bruke en enkelt behandling, fordi du kan risikere å utvikle resistens mot hver behandling. Men det viser at vi i dag har kommet svært langt og at vi nå kan tegne et bilde av kreft utvikling med sikte på årsakene, kreft er også regnet som en av de best beskrives komplekse genetiske sykdommer, som i seg selv er en gigantisk skritt mot behandling, da dette ville innebære full kunnskap om naturen av sykdommen. Imidlertid er veien fortsatt lang og kostbar, og det er fortsatt mye forskning inkludert onkologi, virologi og genregulering. Ingen vet når vi får utviklet en behandling som fungerer 100%, det eneste vi vet er at det trolig vil ta mange år. Den nye behandlingen virker lovende, men det er fortsatt mange uløste spørsmål. (Dobbelstein 2006 og Foghsgaard et al 2001)
Konklusjon
Undersøkelse av en celle syklus for kontroll mekanismer viser hvor kompleks en enkelt celle. Det henger sammen i et stort puslespill, og mangler bare én brikke, så er det nok at cellen gjennomgår apoptose. De ulike mekanismer for p53 viser hvor mye selvkontroll er. Det er et svært imponerende og godt utviklet system der ingenting er overlatt til tilfeldighetene. Utrolig, rømming noen celler som kontroll og hindre apoptose. Utvikling av kreft har blitt hyppigere de siste tiårene. Det kan særlig forklares med vår livsstil, der røyking, madpolitik og alkohol spiller en avgjørende rolle. Men den store globale problemet med kreft er også forårsaket en stor resonans, og forskning på dette området er enorm. Det har resultert i betydelig fremgang mot oppdagelsen av nye behandlinger. Blant annet vurderes behandling rettet mot mdm2 og antagonister som et lovende alternativ behandling i fremtiden. Men studier viser også at kreft bør behandles fra flere vinkler og derfor er nye genterapi studier utført med adenovirale vektorer også en mulighet i fremtiden. Så til tross for kompleksiteten av kreft er slik, har det vært betydelig framgang og vi er godt på vei mot nye behandlinger.
Bibliografi (alfabetisk liste)
Her følger en liste over litteratur som brukes på dansk og engelsk:
Dansk litteratur:
Bremer, Jens: levende organismer - evolusjon, genetikk og mangfold, Nucleus, 1997.Foghsgaard, Lasse Hulgaard, Egil, Clemmesen, Inge, Kim Nielsen, Per og Bühring, Otto: The bok om kreft, Erhvervsskolernes Publishing, 2001.Jensen, Gunnar S (eds), Falkenberg, Henry, Gasbjerg, Peter K. Nielsen, Lars H.: Physiology - Fra molekyl til individuelle, Systime, 1999-2000. · Klint Jensen, Karsten og Andersen, Svend (red): Bioethics , Rosinante, 1999Prentø, Poul og Vagn Jensen, Poul: Cellebiologi - Cell organisasjon og livets prosesser, Gads Forlag, 2000.Reibel, Jesper: Global Report on Cancer WHO Tandlægebladet 107 nr. 15, 2003 (fra http://www. arkiv.tandlaegebladet.dk /) Sass, Ulrik: P53 beskytter mot kreft, Fyens Stiftstidende, 6. November 2005 (fra http://www.fyens.dk/)
Engelsk litteratur · Bitton, Asaf, Neuman, Mark D., Barnova, Joaquin og Glantz, Stanton A.: The p53 tumoursuppressor generelt og tobakksindustrien: forskning, debatt og interessekonflikt, Center for Tobacco Control, University of California, 14. January 2005 (se vedlegg 8.2) · Campbell, Neil A., Reece, Jane B. og Mitchell, Lawrence G. Biology, Benjamin / Cummings, 1999. · Cowan, W. Maxwell: 1995 Årsrapport, Howard Hughes Medical Institute (HHMI ), 1996 (fra www.hhmi.org/annual95) · Wade, Nicolas: Krepsen fighter eksakt en pris: Cellular Aging, New York Times, 8 Januar 2002 (fra http://www.nytimes.com/)
Nettsider · Howard Hughes Medical Institute 1995 Annual Report, åpnet 11 august Desember 2006 http://www.hhmi.org/annual95/ · Cancer - kreft i tallene, tilgang 15nde Desember 2006 http://cancer.dk/alt+om+kraeft/fakta+om+kraeft/kraeft+i+tal1.asp · Molekylærbiologi og genetikk - dereguleringen av p14ARF/MDM2/p53 Pathway er en forutsetning for Human Astrocytic glioma med G1-S Transition Control Gene unormalt, åpnet den 13. Desember 2006 http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/full/60/2/417 · NCBI: Li-Fraumeni syndrom 1, tilgang 14nde Desember 2006 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=151623 · Nutlin-3, tilgang 15nde Desember 2006 http://www.caymanchem.com/app/template/Product.vm/catalog/10004372/a/z · p53review - Regulering av p53 tumor, accessed 11th Desember 2006 http://oregonstate.edu/instruction/bb492/lectures/p53review.pdf · Regulering av p53 funksjon og uttrykk nivåer i normale og transformerte celler, accessed 13th Desember 2006 http://www-ermm.cbcu.cam.ac.uk/03006185a.pdf · Bruke Gene Therapy, tilgang 14nde Desember 2006 http://dragon.zoo.utoronto.ca/ ~ jlm2001/J01T0301D/genetherapy.html
Vietnam-krigen
Innledning
Vietnam-krigen er en av de best dokumenterte krigen. Dette er delvis på grunn av krigen, mange kanter og motsetninger, hvor en av de største var forsøkt hemmelige krigen og så åpenbar, og ofte paradoksale, tilstedeværelse av journalister og fotografer. Og nettopp det faktum at USA ved flere anledninger forsøkt å holde krigen mange mørke sider skjult fra offentligheten hjalp krigen gikk så galt som det gjorde. "Du kan lure hele folket en del av tiden, og noen av folket hele tiden, men du kan ikke lure hele folket hele tiden" Dette er sitat fra tidligere USAs president Abraham Lincoln, og den beskriver hva USAs presidenter hadde glemt under Vietnam-krigen - men kanskje er det fordi det faktum at det aldri hadde vært journalister på stedet.
Vietnamkrigen til 1968
USA var før 2dre Verden på randen av nasjonal konkurs. Franklin Delano Roosevelt ble delvis reddet landet ut av denne krisen, og hans 13-års presidentvalg sikt Han klarte også landet gjennom selve krigen. USA kom ut av krigen sterkere enn noensinne, og med en ukuelig optimisme. 1] [Og bare to år etter at USA hadde engasjert i den kalde krigen. England støttet den britisk-ledede monarkiet i Hellas, mot kommunismen, men hadde ikke råd til å opprettholde støtte, så da Brits bedt president Truman (for Roosevelt) for støtte, mobiliserte han det amerikanske folk i en fantastisk tale - det som ble kjent som Truman doktrien. USA bør støtte land mot totalitære regimer og Sovjetunionen hadde trykket til det er enten "... eller skjule gradvis myknet." [2] I årene 1953-1961 Dwight D. Eisenhower var president. I denne og neste gang var det en konstant kappløp mellom stormaktene USA og Sovjetunionen, og de gjorde ikke kampen direkte mot hverandre, men utkjempet mange slag rundt om i verden for å irritere hverandre så mye som mulig [3]. Så i lys av dette, og med moralsk støtte fra Truman-Eisenhower doktrien presenterte en teori som gikk under navnet "Domino-teorien". Det var i sin enkelhet ut på at hvis et land i Indokina falt til kommunisme, akkurat som resten ville falle som dominobrikker [4]. USA hadde alltid vært negativ holdning Genèveavtalen [5], og signerte det ikke. Den politiske velgere i USA frykter konsekvensene det ville ha å signere en avtale om overføring av 13 millioner mennesker til kommunistisk herredømme, forsøkte de i stedet å stå fritt med hensyn til fremtidige løsninger. Allerede i 1954, den amerikanske regjeringen med å planlegge en politikk som ville sikre Indokina etter en modell der Ho Chi Minh [6] fikk det nordlige Vietnam. Vietnam var som helhet i en vanskelig situasjon, kan det på den ene siden blir innhyllet i omfavnelsen av kommunismen, eller være en viktig nøkkel posisjon for en amerikansk alliert - og dermed en potensiell base for amerikanske styrker. Samtidig sydvietnameseren Ngo Dinh Diem ble statsminister i Sør-Vietnam og USA annekterte nære forbindelser med ham, og stod for å bygge en vaklende regime.I 1961 kalte USAs Fitzgerrald første mann John Kennedy. Han var, og er fortsatt, den yngste presidenten er blitt innført, var han en katolsk og en demokrat, og ble sett av mange som et idealistisk og visjonær frelser figur. Wonderful gutt er han selv blitt kalt av mange. Kennedy var en stor tilhenger av Truman, og også forstått virkeligheten og betydningen av Eisenhowers domino teorien. Men Kennedy var ikke mye å engasjere seg aktivt i en krig som ville trekke store land som Sovjetunionen og Kina. Så istedet for å sende tropper til Vietnam, sendte han penger og militære rådgivere. Sydvietnameserne være militært selvforsynt. Og planen virket. Begge Diem vaklende støtte fra folket og sårede blant FNL [7] økt dramatisk. Men tapene blant FNL førte til retaliatory angrep ble mer og mer brutal. Og dette førte til økt støtte i form av våpen, finansiering og personell. I årene 1961-63, antall rådgivere fra ca. 2000 til ca. 14000 [8] 1. November 1963 Diem ble fjernet fra makten ved et kupp, ikke av FNL, men den sør-vietnamesiske militære, som fjernet både Diem og broren, og myrdet dem brutalt. I de følgende årene hadde Sør-Vietnam 7 ulike militære "president" som skapte stor ustabilitet i landet, så disse nye ledere ikke har støtte i befolkningen, men amerikansk støtte gjorde de. Etter Diem død ble det klare valg for Kennedy. Han kunne enten steget opp til å regulere de militære styrker eller rådgivere trekke ut og starte fredsforhandlinger. Kennedy fikk aldri til å gjøre sine valg. Bare 21 dager etter Diem ble myrdet, ble han selv skutt på gaten i Texas. Inntil ikke mange år siden visste ikke hva USAs første mann ville ha gjort, men Robert S. McNamara [9] gjør det klart i sine memoarer hva han mener Kennedy ville ha gjort: "Jeg synes det overveiende sannsynlig at hadde president Kennedy levd, ville han ha trukket oss ut av Vietnam. Han ville ha konkludert med at den sør-vietnamesiske var ute av stand til Defending selv [og derfor ikke verdt å ofre amerikanske liv i et annet land i krig] ... "[10] Som Vice President under Kennedy, var det Lyndon Baines Johnson, som overtok presidentvalget sete varme. Johnson ble selv gjenvalgt kort tid etter valget i 64, med en av Amerikas høyeste stemmer noensinne, mer enn 60%. Hadde det ikke vært for Vietnamkrigen Eupithecia megle etter at Johnson var gått ned i historien som en av USAs beste presidenter. 11] [Men det er ikke hans mange reformer som gjorde ham berømt, ble det sagt at hans videreføring av Vietnamkrigen. Johnson var vel vitende om at Sør-Vietnam, og dermed USA ville tape krigen om det ikke var beslutninger. Johnson hadde to dilemmaer. Enten han ville fortelle hele Vietnam ble kommunistisk - som han ville da han var i prinsippet i favør av McCarthy ideer [12], men på den annen side, torde han ikke øke de amerikanske styrkene [13], fordi dette ville gi motstand blant den amerikanske befolkningen. Så gikk han til valg med løfte om å fortsette Kennedys populistisk politikk med kun støtte uten kamp styrke. Han vant som skrevet ovenfor, men det som skjedde i Vietnam var en helt annen historie som var ukjent for publikum og presse. I 1965 Johnson besluttet å trappe opp antallet amerikanske styrker i Vietnam, kalt amerikanisering av det første spillet var rundt 185000 [14] mann postet. Dette kom som en erkjennelse av at Operation Rolling Thunder [15] ikke kunne stanse forsyninger langs Ho Chi Minh trail [16] og at krigen i alminnelighet ikke gikk som de ønsket. Dette bør være et av vendepunktene i krigen, ansvar for gjennomføring av krigen nå lå på amerikansk skuldre. Umiddelbart etter kunngjøring McNamara reiste til Vietnam for å vurdere muligheten og fremtid. Ikke alle var enig med sine funn: "..." indikerer at vi vinner krigen. "Han sa dette faktum. Min mening var imidlertid at ingenting av det jeg hadde opplevd [...] antydet at vi skulle slå Vietcong. [...] McNamara rain stick-krigere kan ha utviklet presise indekser hvorved man kunne måle unmeasurable "[17]. I årene frem til 1968 av de amerikanske styrkene kraftig intensivert, og hadde sitt klimaks i 1968 da over 550.000 amerikanere var stasjonert. Men amerikanerne var ikke resultatet nærmere å vinne, som Ho Chi Minh si det: "Hvis tigeren ikke stoppe kampene på elefant, vil Elephant dø av utmattelse." [18] indikerer at de bare ville kjempe Selv om de store amerikanske styrken var til stede, og som til slutt, hvis de ikke kunne slå den amerikanske velsmurte militær maskin ville rett og slett sliten nok. Det viste seg senere at han hadde for å få rett, og selv om han ikke var der for å oppleve det. [19]
[1] Gyldendals amerikansk historie, Erling Bjøl, s. 498 [2] mening om diplomaten George F. Kennan [3] USA ga massive styrker i Den dominikanske republikk (65) og Sovjetunionen knuste en reform bevegelsen i Tsjekkoslovakia (68). [ 4] Amerikanske presidenter, s. 285f. [5] En avtale ved å prøve å finne en fredelig løsning i Indokina (fransk) og Korea. [6] Ho Chi Minh 1890-1969, kommunistiske leder av Nord-Vietnam [7] Nord-Vietnam sørlige hær akronym for Front National de Liberation, fransk og betyr landets Liberation Front, Nord-Vietnam andre regulære hæren ble kalt PAVN People's Army of Vietnam. Felles navn for begge: Vietcong (US) [8] Vietnam - fra tegning til å rettferdiggjøre, s. 58 [9] Robert Strange McNamara f. 1916, amerikansk administrator og politiker (Defense), og god venn av Kennedy [10] I ettertid Robert S. McNamara, s. 96 [11] Amerikanske presidenter, s. 295 [12] Ulike kilder: Nudansk lexicon, Gyldendals amerikansk historie [13] Det var en reell økning i styrker siden Kennedy hadde i hemmelighet utplassert 1000 marinesoldater [14]. Vietnam - fra tegning til å rettferdiggjøre, s. 71f. [15] luftkrigen mot Nord-Vietnam, med teppe bombingen startet som følge av angrepet på den amerikanske basen ved Pleiku som drepte ni amerikanere. [16] FNL viktig forsyningssti som gikk sørover gjennom Vietnam, og selv i Laos og Kambodsja [17] En linje i sanden, døde Colin Powell, s. 99 [18] Wikiquote - en del av Wikipedia [19] Ho Chi Minh i året 1969th
Foto av amerikanske soldater på Tra Hung Doa. Foto av Bryan Grigsby.
Analyse av Tet-offensiven oppførsel
I årene fram til 1968 da krigen verre enn noensinne, som nevnt før, har mannskapet økt kraftig, til over en halv million unge amerikanere [1], men situasjonen var fortsatt ute av kontroll og episoder av ren sivil nedslaktingen som skjedde i byen My Lai, redusert støtte til krigen til en usett lav. Og i USA som i resten av verden folk begynte å demonstrere mot krigen. Og det ville ikke være bedre. Offisielle kilder fra forsvaret hadde forsikret det amerikanske folk at krigen snart ville ende. Spesielt general William Westmoreland var overbevist om at USA i et år eller to kunne forlate krigen til Sydvietnameserne selv [2]. 31. Januar droppet den vietnamesiske lunar nyttår, den vietnamesiske kalte denne Tet Nguyen Ðán, ofte kalt Tet. Nord-og Sør hadde i det av den vietnamesiske (både Nord og Sør) store ferie etablert en våpenhvile, Tet våpenhvile. Men det ble ikke respektert av de nord-vietnamesiske styrker. De begynte å høytidsdager av voldelige angrep mot over 100 byer i Sør-Vietnam. Amerikanerne er kjent bare for FNL's geriljakrig i skogen og landsbygda, og fant derfor generelt byer for trygt område, men på denne dagen angrep over 85000 mennesker, organisert i små grupper med godt utstyr. Dette var helt nytt for USA - men amerikanske styrker klarte likevel å ha beseiret angrepene etter noen timer i de fleste steder. Det er imidlertid rystet amerikanerne mest var å se opptak av angrepene i gatene i Saigon og den påfølgende offentlige henrettelser av Vietcong partisaner. Amerikanerne måtte gjemme seg i ambassaden deres, og kampene i byen Saigon selv varte hele tre dage.Generalen for de nord-vietnamesiske styrker, Vo Ngyen Giáp, hadde som hovedmål å vekke en ekte folk opprør, slik at hele Vietnam ville kjempe sammen mot USA. Denne suksessen, men, men han overbeviste imidlertid at hans tropper var ikke sterke nok til å holde noen av byene de hadde angrepet, og samtidig en del av den store tap - det er anslått at over 50.000 mistet livet, til USA 1500. Men, sier Ho Chi Minh følgende: "Du kan drepe 10 av mine, men for hver jeg drepe din, men selv i disse odds, mister du og jeg vil vinne." [3] En sør-vietnamesiske rapportene var tilstede i byen Saigon, og var vitne til angrepet, leser hun rapportere til en engelsk avis som følger (etter Vietcongstyrkerne i Saigon): "... de åpnet dem [kameraet] opp med makt og beordret at Det ville lage mat for dem [...] fordi vietnamesisk elitestyrker, jegere og soldater, Marines, gikk til motangrep, gravde Vietcong skyttergraver i folks hjem, og tvang dem til å bli [...] kvinner med makt tvunget til å bære den sårede ut [ ...] brente husene for å dekke deres retrett "[4] Her har vi en tilsynelatende pålitelig kilde, siden hun selv var til stede, men jeg er litt skeptisk. Hun er sydvietnameser og derfor ønsker USA å bli, så det kan med rimelig mistanke, trodde hun ville dramatisere litt historie, for å skape sympati for sitt folk.
Betydningen av angrepene
Begge parter så Tet-offensiven som en seier. Amerikanerne erkjente at de hadde blitt overrumplet, men begrunnet det, og sa at tross alt, hadde underskrevet en fredsavtale for dagen. Men til tross for dette, viste de ikke i stand til å beseire inntrengerne. Nord-Vietnam da også som en seier fordi de viste at USA hadde ingen kontroll over landsbygda - men vi må nå si at det var først og fremst en svikt som de mistet mange sterke sider, og ikke tiltrekke folk til å leve revolusjonen hadde håpet . Det må sies at Tet-offensiven i den amerikanske media ble beskrevet som et nederlag for USA og at den indikerte starten av deres endelig og uunngåelig nederlag.Samtidig ble støtten redusert ytterligere, og nå begynner det politiske livet krever også at amerikanske tropper ble trukket ut. Dette, og mangelen på militær opptreden var Lyndon B. Johnson i en TV-tale 31. Mars for å kunngjøre at blant annet Operation Rolling Thunder ble stoppet, og det var å begynne fredsforhandlingene. Han kunngjorde også og mange overraskende at han ikke ville stille til president i neste år (1969).
Presidentvalget - skiftende tider?
Som nevnt tidligere bedt om Johnson ikke opp til gjenvalg, er demokratene desperate. De hadde to kandidater, deres trumfkort var Robert Kennedy, JF Kennedys bror. Han var en forkjemper for den svarte 'rettigheter, men kort tid etter det ble kjent at han ville løpe, ble han skutt på et valg rally i California. [5] Som deres kandidat ble Johnsons tidligere Vice President, Hubert Humphrey, og han appellerte til mennesker med sin vennlige personlighet og det faktum at han hadde vært Vice President. Republikanerne favoriserte re Richard Milhouse Nixon, som minnet folk om at han hadde vært Vice President for en periode på 8 år, uten amerikansk deltakelse i krigen (under Eisenhower). Og med en ekstremt velsmurte kampanje, vant valget med en smal seier. 43,4% mot 42,7%. [6] I min mening, mistet Humphrey kun fordi han mislyktes i å ta tilstrekkelig avstand til Johnsons krig i Vietnam.Nixon også gikk til valg for å eskalere amerikansk aktivitet i Vietnam, hans såkalte vietnamiseringspolitik [7] ble gjennomført. Det viktigste for Nixon var ikke til å trekke seg ut av krigen, så de ville tape ansikt til omverdenen og dermed sin posisjon som en stormakt ville bli avhørt i fremtiden. Men akkurat som Johnson hadde gjort det han gjorde ikke helt hans valgløfter, men hadde en hemmelig plan, som så mye annet, ble holdt hemmelig for pressen: "Jeg kaller det Madman Theory. Jeg vil at Nord-Vietnam til å tro at jeg har nådd et punkt der jeg kan gjøre noe for å stoppe krigen. Vi skal bare skli ordet til dem det, for Guds skyld, vet du Nixon er besatt om kommunismen. Vi kan ikke holde ham når han er sint - og han har sin hånd på kjernefysiske knappen - og Ho Chi Minh seg selv vil være i Paris i to dager ber om fred. "[8] Nixon gjorde det samme som Eisenhower hadde gjort i Korea - en direkte trussel om atomvåpen. Denne planen ble aldri realisert, delvis takket være Henry Kissinger, Nixon's Security Advisor. Men som nevnt Nixon ville gjøre mye for å trekke seg ut uten å miste ansikt. Deretter beordret han den hemmelige antennen bombingen av den nøytrale Kambodsja, der det antas Ho Chi Minh-stien gikk gjennom - Dette ble delvis gjort for å stanse forsyninger, men også slik at USA kunne trekke seg ut, samtidig som pressen fokuserer på en rekke angrep. Dette var ingen suksess, og kunne ikke holdes skjult for pressen. Så deployerte bakkestyrker både i Laos og Kambodsja på nytt, noe som igjen utløste massive demonstrasjoner - men denne gangen kostet en demonstrasjon i Ohio fire studenter liv. Etter Kambodsja offensiven Nixon erklærte at USA ville trekke seg ut av Vietnam og Sør-vietnamesiske styrker ville ta over den faktiske krigen tjenesten. Og denne gangen har han holdt løftet sitt. Ved utgangen av 1971, antall tropper redusert til 140000 [9], det laveste antallet på sju år.
Samtidig i hemmelighet og parallelt med ingen kontrahering Paris fredsavtaler, gjort viktige fredssamtalene mellom Kissinger og nordvietnameserne Le Duc Tho offiser [10], og til og med Richard Nixon betalt et historisk besøk i Peking og Moskva, og ble i disse møtene, de to kommunistiske supermaktene å redusere sin bistand til Nord-Vietnam, og dette var nordvietnameserne til forhandlingsbordet i Paris. Og USA og Nord-Vietnam kom til en fredsavtale, men Sør-Vietnam president Thieu ville ikke godtar avtalen. Dette gjorde situasjonen mye verre. Dette vil være den perfekte måten for USA å trekke seg ut av krigen, og dermed står ikke som en taper i krigen, men fordi Nixon ønsket en fredsavtale han kunne bruke under det kommende valget. Dette førte Nixon å bestille den mektigste bombingen av Nord-Vietnam, jule-bombene - Operation Rolling Thunder "hadde gjenopptatt - og han også spesielt for den store byen Hanoi. Dette resulterte i store sivile så vel som militære tapene til NFL, som tvang dem til Paris forhandlingsbordet igjen, og her ble en avtale endelig undertegnet 23. 1973.Den 13 januar August forlot landet siste amerikanske soldater, som nå måtte klare seg selv. Men selv om fredsavtaler ble undertegnet av partene ville ikke overgi seg uten kamp. I år 1974 var det en ekte borgerkrig, og det ble kunngjort at begge sider hadde brutt våpenhvilen. [11] Det NFL-laget sin siste offensiv handling, Ho Chi Minh-kampanje, som på bare 45 dager [12] helt med mer enn 30 år lang krig, var datoen 30 April 1975. Landet var forent med totalt kommunistiske styre, med hovedkontor i Saigon, som ble omdøpt til Ho Chi Minh City.
[1] Gjennomsnittsalderen på en amerikansk soldat var bare 19 år. Vietnam - fra tegning tigeren, s. 74 [2] The New York Times, "The 'Wobble på krigen på Capitol Hill," 17 desember 1967 [3] Wikiquote - en del av Wikipedia [4] Vietnam - fra tegning til å rettferdiggjøre, tekst 32, s. 82F [5]. Nudansk Lexicon [6] Amerikanske presidenter, s. 310 Gyldendals amerikansk historie, s.592f. 7] [personvern som samsvarer belastningen gradvis bli gitt til SV selv, som vil være 150.000 soldater ut umiddelbart, og rundt 20.000 hver måned i påfølgende år. 8] [Wikiquote - en del av Wikipedia [ 9] Gyldendals amerikansk historie, s. 594 [10] De ble begge senere Nobels fredspris for sitt arbeid [11] konkluderer med at internasjonal overvåking komiteen, satt opp som et resultat av Paris avtaler [12] Den korte tid skyldes dels at den sør-vietnamesiske hæren var i en moralsk løsning.
Drøfting av den amerikanske tilstedeværelsen, og den påfølgende krigen i Vietnam
Nå som krigen var over, krevde amerikanerne regningen: tretti årene hadde gått fra Truman doktiren krigen kunne endelig ferdig - den lengste krigen USA hadde vært involvert i. Seks presidenter i landet hadde hatt, inkludert én drept, og en annen som hadde den første i amerikansk historie [1] gå av tidlig. 58191 amerikanere døde, inkludert mer enn 25.000 i perioden etter 1968th En annen dramatiske tall, antall sårede amerikanere, 153303 - som, som resten av krigen var en enorm økonomisk eller sosial byrde for ettertiden. Tre millioner amerikanere tjenestegjorde i Vietnam. Noe helt annet, i motsetning til den sosiale skader og problemer lettere gjort opp, prisen av krig: 120 milliarder dollar ble anslått å koste. Men det var likevel et betydelig beløp i Amerika, og den virkelig ville ha kunnet råd til krig, men dette ville ha krevd at president Johnson måtte ta viktige økonomiske reformer i hjemlandet - han manglet mot. In memoriam av denne kostbare krigen ble sett på slutten av 70-tallet, da inflasjonen kjørte, og dollaren svekket kraftig. Resultatet var at det var tæret sterkt på den amerikanske gullreservene og betalingsbalansen Underskuddet nådde rekord med 30 milliarder dollar [2].
Krig på riktig grunnlag?
Spørsmålet om USAs nærvær, og påfølgende vanlig krigføring er et meget kontroversielt tema i amerikansk politikk. Hele saken må vurderes i sammenheng med den kalde krigen og den amerikanske frykten for kommunismen spre og hegemoniet. Men ett aspekt som også er avgjørende i saken, er amerikanernes manglende forståelse av asiatisk politikk, og generell innsikt i det kommunistiske regimer. En alvorlig feil, og kanskje en sentral årsak til at krigen gikk så galt som det gjorde. Denne mangelen på innsikt var et direkte resultat av Joseph McCarthy kommunistisk forfølgelse, eller som han ville ha sagt, forfølgelse av "un-American aktiviteter" [3]. I perioden etter 2. World War, mange amerikanske offiserer utdannet som "kommunist eksperter", men disse ble senere skremt bort, slik at USA manglet intelligens og kunnskap. Og dette var bare utgangspunktet for mange feil. Blant annet var det bred enighet i Kennedy-administrasjonen at de to kommunistiske gigantene, Sovjetunionen og Kina, begge ville arbeide sammen for å styrke Nord-Vietnam i deres kamp for etablering av kommunistiske styre. Dette var ikke riktig. Sovjet og Kina ser på hverandre som fiender på lik linje med USA. Grunnen til denne forskjellen skyldes at de to drevet visjonen om hverandre. Kommunismen i Sovjetunionen hadde blitt innført i svært kort tid, og bygget sitt fundament på arbeidstakerne. I Kina var det annerledes her var kommunismen ble introdusert etter tiår med kamp, og hadde sine røtter blant bøndene. Således var det en intern maktkamp mellom de to for å støtte Nord-Vietnam, men på samme tid og i så mye ubehag i nabolandet. Nord-Vietnam gjorde visdom for å prøve å balansere denne kraften spillet, slik at det nytte begge land støtte. Men USA hadde vært et diplomatisk oppdrag fra begynnelsen, og drøftet situasjonen med Sovjet og Kina til hele affæren kunne ha vært unngått. [4] Et annet kritisk problem ikke undersøkt var åpent spørsmål om det var den samme slags kommunisme Nord-Vietnam søkt, som var representert ved den sovjetiske eller kinesisk? Nasjonalismen var USAs mange steder feiltolkes som virkelig kommunisme.Som angitt i min første sitat fra Colin Powell, ble uttrykt at USA kjempet denne krigen for å beskytte hjemmet, og generelt for "freedom-loving people everywhere». Hvis du ser bort fra det synspunkt og strategisk fordel i å ha en nær alliert i en ellers kommunistisk-dominerte området, er virkelig ikke mange grunner til å starte en slik massiv krig, Vietnam-krigen endte opp med å bli. Det er svært få naturlige rikdommer i landet, derfor ingen mineraler, drivstoff, etc.. Så som utgangspunkt må bemerkes at frykten for kommunismen spre ble oprigtig.Men har sagt så mye delt på krigen. Mange fremtredende politikere i USA mener i dag at saken var berettiget. De konkluderer med at hadde det ikke vært for amerikansk intervensjon ville være Sovjet og Kina har spredt seg til resten av Asia og India, og muligens Midtøsten der de ville forsøke å få kontroll over oljeproduserende land. Vi vet lite om hvorvidt slike planer har eksistert siden mange av de tidligere sovjetiske arkivene er fremdeles hemmeligstemplede for offentligheden.Set i ettertid er det lett å dømme og si hva som ble gjort galt: mangelen på et skikkelig sette mål for krig, etterretning, mangel på forsøk på å vinne «Hearts and Minds" av folket, undervurdering av nasjonalisme, etc.. Men så oppstår spørsmålet, kan vi bruke denne kunnskapen om Vietnam-krigen feilen til noe i dag? Og svaret må åpenbart være ja, og det ble også brukt. I den første Irak-krigen satte USA for ikke å gjenta de samme feilene, var det første ekte amerikanske krig siden Vietnamkrigen presist, og ingen av de samme feilene kan gjentas. Derfor målene klart definert, som opprinnelig var utplassert store styrker, og hele operasjonen startet 17nde Januar med luftangrep og bakkestyrker ble deretter distribuert, trakk Irak ut av Kuwait, bare to dager senere [5]. Men i dag har vi snu blikket mot Irak igjen. En ny krig mellom Irak og USA, og det begynner mer og mer som Vietnam igjen. I perioden frem til Saddams fange operasjonen gikk greit, den store andelen av folk sikkerhetskopieres og hadde mestret det. Men målet for operasjonen var vellykket stod mange av de resterende troppene uten skikkelig mål, som bare blåste flammer ekstremisme at Amerika var ute av Irak. Så i denne krigen utførte mange av de samme feilene som ble begått under Vietnamkrigen.
[1] Amerikanske presidenter, s. 309 [2] Gyldendals amerikansk historie, s. 595ff. [3] Nudansk Encyclopedia [4] Kilder fra forskjellige steder, først og fremst Robert S. McNamara, i ettertid, kapittel 11: "Erfaringene Vietnam "[5] Nudansk Encyclopedia
USA som verdens politimann?
"Vi har ikke den gudgitte Høyre å forme hver nasjon i vårt eget bilde, eller så velger vi" [1] Men det er nettopp hva USA gjør i mange deler av verden, særlig i den senere kalde krigen ganger. Dette skyldes blant annet til USA, men vet at den kalde krigen var effektivt over i midten av 80-tallet, har funnet det vanskelig å tilpasse. Da var det frykten for spredning av kommunismen, nå er det terrorisme og diktaturer rundt om i verden som står for skud.Grunden til USA gledet brølende som de var i perioden etter 2. Verdenskrig var det som en av de få nasjoner kom ut av krigen med en styrket økonomi, og verdens største militære maskinen, og de følte at de bør bruke denne makten til å forme verden til et bedre sted. De gjorde det delvis fordi de var i stand til å gjøre det, må imidlertid en huske på at mange av de stedene USA har involvert seg i, har reell interesse. Og det er nok også hva vi er i dag delvis prøver å oppnå i EU en makt til å påvirke våre omgivelser, og Maastricht-traktaten [2], vi nettopp flyttet nærmere denne tankegangen - vi ønsker å se oss selv som et alternativ til US supermakt hegemoni i regionen, om vi ville være en bedre, vil ha bommet på min del.
Det har generelt vært vanskelig for europeere å forstå den amerikanske senimperialistiske politikk og søken for å spille "internasjonal politiet". Etter vårt syn, senere forsterket under Bush nåværende regjering, mange amerikanere ser verden i svart og hvitt. Godt og ondt. «Du er enten med oss eller er du mot oss" [3]. Men dermed skape et sentralt tema i debatten om USAs intervensjon i verden kaos. Vi vil i utgangspunktet ikke ha dem som våre beskyttere, og tror vel om oss, blant annet EU kan klare oss selv og håndtere internasjonale konflikter, men når det virkelig er dårlig, for å informere våre blikket mot vest, og teller på amerikansk inngripen som vi har gjort det så mange ganger før. For eksempel da Irak angrep Kuwait, borgerkrigen i Jugoslavia, Somalia (se filmatiske bildet øverst), Haiti, Burundi, Armenia og listen fortsetter [4]. Det er disse krigene og forstyrrelser som ble delvis overskygget av den kalde krigen, men fortsatte uten at verden ser dem, og det er krig og opprør av dem i den tredje verden som har krevd 40 millioner dødsfall [5] i fortiden 45 år. Og det er i konflikt som de har informert NATO spesielt blikk på Amerika. Av dette har jeg ikke tror det er alltid rettferdig og rimelig, men vi trenger bare i vår kritikk av amerikansk imperialisme huske at det ofte selv som har bedt dem være våre beskyttere.
[1] Robert S. McNamara, i ettertid, s. 323 [2] personvern på generelle ensartethet i europeisk tanke, som i sikkerhet av politisk syn. [3] George Walker Bush State of the Union Address (21 september 2001 ) [4] Leksikon.org [5] Robert S. McNamara, i ettertid, s. 324
Konklusjon
Tet-offensiven som var Nord-Vietnams overraskelsesangrep på over 100 større byer i det sentrale og sørlige Vietnam, og nesten alle militærbaser kontrollert av USA eller Sør-vietnamesiske styrker i vinter av 1969th offensiven var en avgjørende test av styrke for begge parter, og må sees som ett, ingen kostnader, seier for Nord-vietnamesiske frigjøringsbevegelsen. Angrepet var ikke betydelig innflytelse i krigssonen ble tap for USA begrenset, men det unike betydning var slaget var hjemme. Bildene av kampene i Saigon gater ristet regjeringen, og var Lyndon B. Johnson å trekke seg som kandidat tema for kommende valg. Det rystet hele bildet av USA var nær seieren, en seier som hadde blitt lovet av mange amerikanske offisielle og generaler. Episoden var å tvinge USA til forhandlingsbordet, og ble sett av mange som begynnelsen på slutten av krigen. Men jeg ville ikke legge for mye betydning i angrep alene, etter min mening den bør leses med den ubrukelige bombingen under "Operation Rolling Thunder" og mange andre episoder, som oppsummerte fikk Nixon til å introdusere vietnamiseringspolitikken, og dermed tillot en endelig i krig.
Krigen i Vietnam var den amerikanske side delvis feiltolkes som en krig mellom dem og kommunisme, men i dag får vi se det mer som et selvstendig nasjonalist handling uten mye tilknytning til den sovjetiske eller kinesisk. Siden Sør-Vietnam allierte seg med USA, Nord-Vietnam innså at de måtte få hjelp utenfra, og der stod Sovjet og Kina klar. Og hvis du ser på årsakene til det, må vi, som nevnt tidligere oppriktig tro på sine intensjoner, å redde verden fra kommunistiske herredømme, og formidling.
Bibliografi / Kilder:
«American Presidents" - Frank Mannesmann - 2001 - Aschehough. "En linje i sanden" - Colin Powell (Selvbiografi) - 1995 - Holkenfeldt. "Gyldendals amerikansk historie" - Erling Bjøl - 2002 - Gyldendal. "In Retrospect" - Robert S. McNamara (Eng.) - 1995 - Times Books. "Vietnam - fra tegning til Tiger" - Peter Frederiksen - 1996 - Systime.
Vietnam-krigen er en av de best dokumenterte krigen. Dette er delvis på grunn av krigen, mange kanter og motsetninger, hvor en av de største var forsøkt hemmelige krigen og så åpenbar, og ofte paradoksale, tilstedeværelse av journalister og fotografer. Og nettopp det faktum at USA ved flere anledninger forsøkt å holde krigen mange mørke sider skjult fra offentligheten hjalp krigen gikk så galt som det gjorde. "Du kan lure hele folket en del av tiden, og noen av folket hele tiden, men du kan ikke lure hele folket hele tiden" Dette er sitat fra tidligere USAs president Abraham Lincoln, og den beskriver hva USAs presidenter hadde glemt under Vietnam-krigen - men kanskje er det fordi det faktum at det aldri hadde vært journalister på stedet.
Vietnamkrigen til 1968
USA var før 2dre Verden på randen av nasjonal konkurs. Franklin Delano Roosevelt ble delvis reddet landet ut av denne krisen, og hans 13-års presidentvalg sikt Han klarte også landet gjennom selve krigen. USA kom ut av krigen sterkere enn noensinne, og med en ukuelig optimisme. 1] [Og bare to år etter at USA hadde engasjert i den kalde krigen. England støttet den britisk-ledede monarkiet i Hellas, mot kommunismen, men hadde ikke råd til å opprettholde støtte, så da Brits bedt president Truman (for Roosevelt) for støtte, mobiliserte han det amerikanske folk i en fantastisk tale - det som ble kjent som Truman doktrien. USA bør støtte land mot totalitære regimer og Sovjetunionen hadde trykket til det er enten "... eller skjule gradvis myknet." [2] I årene 1953-1961 Dwight D. Eisenhower var president. I denne og neste gang var det en konstant kappløp mellom stormaktene USA og Sovjetunionen, og de gjorde ikke kampen direkte mot hverandre, men utkjempet mange slag rundt om i verden for å irritere hverandre så mye som mulig [3]. Så i lys av dette, og med moralsk støtte fra Truman-Eisenhower doktrien presenterte en teori som gikk under navnet "Domino-teorien". Det var i sin enkelhet ut på at hvis et land i Indokina falt til kommunisme, akkurat som resten ville falle som dominobrikker [4]. USA hadde alltid vært negativ holdning Genèveavtalen [5], og signerte det ikke. Den politiske velgere i USA frykter konsekvensene det ville ha å signere en avtale om overføring av 13 millioner mennesker til kommunistisk herredømme, forsøkte de i stedet å stå fritt med hensyn til fremtidige løsninger. Allerede i 1954, den amerikanske regjeringen med å planlegge en politikk som ville sikre Indokina etter en modell der Ho Chi Minh [6] fikk det nordlige Vietnam. Vietnam var som helhet i en vanskelig situasjon, kan det på den ene siden blir innhyllet i omfavnelsen av kommunismen, eller være en viktig nøkkel posisjon for en amerikansk alliert - og dermed en potensiell base for amerikanske styrker. Samtidig sydvietnameseren Ngo Dinh Diem ble statsminister i Sør-Vietnam og USA annekterte nære forbindelser med ham, og stod for å bygge en vaklende regime.I 1961 kalte USAs Fitzgerrald første mann John Kennedy. Han var, og er fortsatt, den yngste presidenten er blitt innført, var han en katolsk og en demokrat, og ble sett av mange som et idealistisk og visjonær frelser figur. Wonderful gutt er han selv blitt kalt av mange. Kennedy var en stor tilhenger av Truman, og også forstått virkeligheten og betydningen av Eisenhowers domino teorien. Men Kennedy var ikke mye å engasjere seg aktivt i en krig som ville trekke store land som Sovjetunionen og Kina. Så istedet for å sende tropper til Vietnam, sendte han penger og militære rådgivere. Sydvietnameserne være militært selvforsynt. Og planen virket. Begge Diem vaklende støtte fra folket og sårede blant FNL [7] økt dramatisk. Men tapene blant FNL førte til retaliatory angrep ble mer og mer brutal. Og dette førte til økt støtte i form av våpen, finansiering og personell. I årene 1961-63, antall rådgivere fra ca. 2000 til ca. 14000 [8] 1. November 1963 Diem ble fjernet fra makten ved et kupp, ikke av FNL, men den sør-vietnamesiske militære, som fjernet både Diem og broren, og myrdet dem brutalt. I de følgende årene hadde Sør-Vietnam 7 ulike militære "president" som skapte stor ustabilitet i landet, så disse nye ledere ikke har støtte i befolkningen, men amerikansk støtte gjorde de. Etter Diem død ble det klare valg for Kennedy. Han kunne enten steget opp til å regulere de militære styrker eller rådgivere trekke ut og starte fredsforhandlinger. Kennedy fikk aldri til å gjøre sine valg. Bare 21 dager etter Diem ble myrdet, ble han selv skutt på gaten i Texas. Inntil ikke mange år siden visste ikke hva USAs første mann ville ha gjort, men Robert S. McNamara [9] gjør det klart i sine memoarer hva han mener Kennedy ville ha gjort: "Jeg synes det overveiende sannsynlig at hadde president Kennedy levd, ville han ha trukket oss ut av Vietnam. Han ville ha konkludert med at den sør-vietnamesiske var ute av stand til Defending selv [og derfor ikke verdt å ofre amerikanske liv i et annet land i krig] ... "[10] Som Vice President under Kennedy, var det Lyndon Baines Johnson, som overtok presidentvalget sete varme. Johnson ble selv gjenvalgt kort tid etter valget i 64, med en av Amerikas høyeste stemmer noensinne, mer enn 60%. Hadde det ikke vært for Vietnamkrigen Eupithecia megle etter at Johnson var gått ned i historien som en av USAs beste presidenter. 11] [Men det er ikke hans mange reformer som gjorde ham berømt, ble det sagt at hans videreføring av Vietnamkrigen. Johnson var vel vitende om at Sør-Vietnam, og dermed USA ville tape krigen om det ikke var beslutninger. Johnson hadde to dilemmaer. Enten han ville fortelle hele Vietnam ble kommunistisk - som han ville da han var i prinsippet i favør av McCarthy ideer [12], men på den annen side, torde han ikke øke de amerikanske styrkene [13], fordi dette ville gi motstand blant den amerikanske befolkningen. Så gikk han til valg med løfte om å fortsette Kennedys populistisk politikk med kun støtte uten kamp styrke. Han vant som skrevet ovenfor, men det som skjedde i Vietnam var en helt annen historie som var ukjent for publikum og presse. I 1965 Johnson besluttet å trappe opp antallet amerikanske styrker i Vietnam, kalt amerikanisering av det første spillet var rundt 185000 [14] mann postet. Dette kom som en erkjennelse av at Operation Rolling Thunder [15] ikke kunne stanse forsyninger langs Ho Chi Minh trail [16] og at krigen i alminnelighet ikke gikk som de ønsket. Dette bør være et av vendepunktene i krigen, ansvar for gjennomføring av krigen nå lå på amerikansk skuldre. Umiddelbart etter kunngjøring McNamara reiste til Vietnam for å vurdere muligheten og fremtid. Ikke alle var enig med sine funn: "..." indikerer at vi vinner krigen. "Han sa dette faktum. Min mening var imidlertid at ingenting av det jeg hadde opplevd [...] antydet at vi skulle slå Vietcong. [...] McNamara rain stick-krigere kan ha utviklet presise indekser hvorved man kunne måle unmeasurable "[17]. I årene frem til 1968 av de amerikanske styrkene kraftig intensivert, og hadde sitt klimaks i 1968 da over 550.000 amerikanere var stasjonert. Men amerikanerne var ikke resultatet nærmere å vinne, som Ho Chi Minh si det: "Hvis tigeren ikke stoppe kampene på elefant, vil Elephant dø av utmattelse." [18] indikerer at de bare ville kjempe Selv om de store amerikanske styrken var til stede, og som til slutt, hvis de ikke kunne slå den amerikanske velsmurte militær maskin ville rett og slett sliten nok. Det viste seg senere at han hadde for å få rett, og selv om han ikke var der for å oppleve det. [19]
[1] Gyldendals amerikansk historie, Erling Bjøl, s. 498 [2] mening om diplomaten George F. Kennan [3] USA ga massive styrker i Den dominikanske republikk (65) og Sovjetunionen knuste en reform bevegelsen i Tsjekkoslovakia (68). [ 4] Amerikanske presidenter, s. 285f. [5] En avtale ved å prøve å finne en fredelig løsning i Indokina (fransk) og Korea. [6] Ho Chi Minh 1890-1969, kommunistiske leder av Nord-Vietnam [7] Nord-Vietnam sørlige hær akronym for Front National de Liberation, fransk og betyr landets Liberation Front, Nord-Vietnam andre regulære hæren ble kalt PAVN People's Army of Vietnam. Felles navn for begge: Vietcong (US) [8] Vietnam - fra tegning til å rettferdiggjøre, s. 58 [9] Robert Strange McNamara f. 1916, amerikansk administrator og politiker (Defense), og god venn av Kennedy [10] I ettertid Robert S. McNamara, s. 96 [11] Amerikanske presidenter, s. 295 [12] Ulike kilder: Nudansk lexicon, Gyldendals amerikansk historie [13] Det var en reell økning i styrker siden Kennedy hadde i hemmelighet utplassert 1000 marinesoldater [14]. Vietnam - fra tegning til å rettferdiggjøre, s. 71f. [15] luftkrigen mot Nord-Vietnam, med teppe bombingen startet som følge av angrepet på den amerikanske basen ved Pleiku som drepte ni amerikanere. [16] FNL viktig forsyningssti som gikk sørover gjennom Vietnam, og selv i Laos og Kambodsja [17] En linje i sanden, døde Colin Powell, s. 99 [18] Wikiquote - en del av Wikipedia [19] Ho Chi Minh i året 1969th
Foto av amerikanske soldater på Tra Hung Doa. Foto av Bryan Grigsby.
Analyse av Tet-offensiven oppførsel
I årene fram til 1968 da krigen verre enn noensinne, som nevnt før, har mannskapet økt kraftig, til over en halv million unge amerikanere [1], men situasjonen var fortsatt ute av kontroll og episoder av ren sivil nedslaktingen som skjedde i byen My Lai, redusert støtte til krigen til en usett lav. Og i USA som i resten av verden folk begynte å demonstrere mot krigen. Og det ville ikke være bedre. Offisielle kilder fra forsvaret hadde forsikret det amerikanske folk at krigen snart ville ende. Spesielt general William Westmoreland var overbevist om at USA i et år eller to kunne forlate krigen til Sydvietnameserne selv [2]. 31. Januar droppet den vietnamesiske lunar nyttår, den vietnamesiske kalte denne Tet Nguyen Ðán, ofte kalt Tet. Nord-og Sør hadde i det av den vietnamesiske (både Nord og Sør) store ferie etablert en våpenhvile, Tet våpenhvile. Men det ble ikke respektert av de nord-vietnamesiske styrker. De begynte å høytidsdager av voldelige angrep mot over 100 byer i Sør-Vietnam. Amerikanerne er kjent bare for FNL's geriljakrig i skogen og landsbygda, og fant derfor generelt byer for trygt område, men på denne dagen angrep over 85000 mennesker, organisert i små grupper med godt utstyr. Dette var helt nytt for USA - men amerikanske styrker klarte likevel å ha beseiret angrepene etter noen timer i de fleste steder. Det er imidlertid rystet amerikanerne mest var å se opptak av angrepene i gatene i Saigon og den påfølgende offentlige henrettelser av Vietcong partisaner. Amerikanerne måtte gjemme seg i ambassaden deres, og kampene i byen Saigon selv varte hele tre dage.Generalen for de nord-vietnamesiske styrker, Vo Ngyen Giáp, hadde som hovedmål å vekke en ekte folk opprør, slik at hele Vietnam ville kjempe sammen mot USA. Denne suksessen, men, men han overbeviste imidlertid at hans tropper var ikke sterke nok til å holde noen av byene de hadde angrepet, og samtidig en del av den store tap - det er anslått at over 50.000 mistet livet, til USA 1500. Men, sier Ho Chi Minh følgende: "Du kan drepe 10 av mine, men for hver jeg drepe din, men selv i disse odds, mister du og jeg vil vinne." [3] En sør-vietnamesiske rapportene var tilstede i byen Saigon, og var vitne til angrepet, leser hun rapportere til en engelsk avis som følger (etter Vietcongstyrkerne i Saigon): "... de åpnet dem [kameraet] opp med makt og beordret at Det ville lage mat for dem [...] fordi vietnamesisk elitestyrker, jegere og soldater, Marines, gikk til motangrep, gravde Vietcong skyttergraver i folks hjem, og tvang dem til å bli [...] kvinner med makt tvunget til å bære den sårede ut [ ...] brente husene for å dekke deres retrett "[4] Her har vi en tilsynelatende pålitelig kilde, siden hun selv var til stede, men jeg er litt skeptisk. Hun er sydvietnameser og derfor ønsker USA å bli, så det kan med rimelig mistanke, trodde hun ville dramatisere litt historie, for å skape sympati for sitt folk.
Betydningen av angrepene
Begge parter så Tet-offensiven som en seier. Amerikanerne erkjente at de hadde blitt overrumplet, men begrunnet det, og sa at tross alt, hadde underskrevet en fredsavtale for dagen. Men til tross for dette, viste de ikke i stand til å beseire inntrengerne. Nord-Vietnam da også som en seier fordi de viste at USA hadde ingen kontroll over landsbygda - men vi må nå si at det var først og fremst en svikt som de mistet mange sterke sider, og ikke tiltrekke folk til å leve revolusjonen hadde håpet . Det må sies at Tet-offensiven i den amerikanske media ble beskrevet som et nederlag for USA og at den indikerte starten av deres endelig og uunngåelig nederlag.Samtidig ble støtten redusert ytterligere, og nå begynner det politiske livet krever også at amerikanske tropper ble trukket ut. Dette, og mangelen på militær opptreden var Lyndon B. Johnson i en TV-tale 31. Mars for å kunngjøre at blant annet Operation Rolling Thunder ble stoppet, og det var å begynne fredsforhandlingene. Han kunngjorde også og mange overraskende at han ikke ville stille til president i neste år (1969).
Presidentvalget - skiftende tider?
Som nevnt tidligere bedt om Johnson ikke opp til gjenvalg, er demokratene desperate. De hadde to kandidater, deres trumfkort var Robert Kennedy, JF Kennedys bror. Han var en forkjemper for den svarte 'rettigheter, men kort tid etter det ble kjent at han ville løpe, ble han skutt på et valg rally i California. [5] Som deres kandidat ble Johnsons tidligere Vice President, Hubert Humphrey, og han appellerte til mennesker med sin vennlige personlighet og det faktum at han hadde vært Vice President. Republikanerne favoriserte re Richard Milhouse Nixon, som minnet folk om at han hadde vært Vice President for en periode på 8 år, uten amerikansk deltakelse i krigen (under Eisenhower). Og med en ekstremt velsmurte kampanje, vant valget med en smal seier. 43,4% mot 42,7%. [6] I min mening, mistet Humphrey kun fordi han mislyktes i å ta tilstrekkelig avstand til Johnsons krig i Vietnam.Nixon også gikk til valg for å eskalere amerikansk aktivitet i Vietnam, hans såkalte vietnamiseringspolitik [7] ble gjennomført. Det viktigste for Nixon var ikke til å trekke seg ut av krigen, så de ville tape ansikt til omverdenen og dermed sin posisjon som en stormakt ville bli avhørt i fremtiden. Men akkurat som Johnson hadde gjort det han gjorde ikke helt hans valgløfter, men hadde en hemmelig plan, som så mye annet, ble holdt hemmelig for pressen: "Jeg kaller det Madman Theory. Jeg vil at Nord-Vietnam til å tro at jeg har nådd et punkt der jeg kan gjøre noe for å stoppe krigen. Vi skal bare skli ordet til dem det, for Guds skyld, vet du Nixon er besatt om kommunismen. Vi kan ikke holde ham når han er sint - og han har sin hånd på kjernefysiske knappen - og Ho Chi Minh seg selv vil være i Paris i to dager ber om fred. "[8] Nixon gjorde det samme som Eisenhower hadde gjort i Korea - en direkte trussel om atomvåpen. Denne planen ble aldri realisert, delvis takket være Henry Kissinger, Nixon's Security Advisor. Men som nevnt Nixon ville gjøre mye for å trekke seg ut uten å miste ansikt. Deretter beordret han den hemmelige antennen bombingen av den nøytrale Kambodsja, der det antas Ho Chi Minh-stien gikk gjennom - Dette ble delvis gjort for å stanse forsyninger, men også slik at USA kunne trekke seg ut, samtidig som pressen fokuserer på en rekke angrep. Dette var ingen suksess, og kunne ikke holdes skjult for pressen. Så deployerte bakkestyrker både i Laos og Kambodsja på nytt, noe som igjen utløste massive demonstrasjoner - men denne gangen kostet en demonstrasjon i Ohio fire studenter liv. Etter Kambodsja offensiven Nixon erklærte at USA ville trekke seg ut av Vietnam og Sør-vietnamesiske styrker ville ta over den faktiske krigen tjenesten. Og denne gangen har han holdt løftet sitt. Ved utgangen av 1971, antall tropper redusert til 140000 [9], det laveste antallet på sju år.
Samtidig i hemmelighet og parallelt med ingen kontrahering Paris fredsavtaler, gjort viktige fredssamtalene mellom Kissinger og nordvietnameserne Le Duc Tho offiser [10], og til og med Richard Nixon betalt et historisk besøk i Peking og Moskva, og ble i disse møtene, de to kommunistiske supermaktene å redusere sin bistand til Nord-Vietnam, og dette var nordvietnameserne til forhandlingsbordet i Paris. Og USA og Nord-Vietnam kom til en fredsavtale, men Sør-Vietnam president Thieu ville ikke godtar avtalen. Dette gjorde situasjonen mye verre. Dette vil være den perfekte måten for USA å trekke seg ut av krigen, og dermed står ikke som en taper i krigen, men fordi Nixon ønsket en fredsavtale han kunne bruke under det kommende valget. Dette førte Nixon å bestille den mektigste bombingen av Nord-Vietnam, jule-bombene - Operation Rolling Thunder "hadde gjenopptatt - og han også spesielt for den store byen Hanoi. Dette resulterte i store sivile så vel som militære tapene til NFL, som tvang dem til Paris forhandlingsbordet igjen, og her ble en avtale endelig undertegnet 23. 1973.Den 13 januar August forlot landet siste amerikanske soldater, som nå måtte klare seg selv. Men selv om fredsavtaler ble undertegnet av partene ville ikke overgi seg uten kamp. I år 1974 var det en ekte borgerkrig, og det ble kunngjort at begge sider hadde brutt våpenhvilen. [11] Det NFL-laget sin siste offensiv handling, Ho Chi Minh-kampanje, som på bare 45 dager [12] helt med mer enn 30 år lang krig, var datoen 30 April 1975. Landet var forent med totalt kommunistiske styre, med hovedkontor i Saigon, som ble omdøpt til Ho Chi Minh City.
[1] Gjennomsnittsalderen på en amerikansk soldat var bare 19 år. Vietnam - fra tegning tigeren, s. 74 [2] The New York Times, "The 'Wobble på krigen på Capitol Hill," 17 desember 1967 [3] Wikiquote - en del av Wikipedia [4] Vietnam - fra tegning til å rettferdiggjøre, tekst 32, s. 82F [5]. Nudansk Lexicon [6] Amerikanske presidenter, s. 310 Gyldendals amerikansk historie, s.592f. 7] [personvern som samsvarer belastningen gradvis bli gitt til SV selv, som vil være 150.000 soldater ut umiddelbart, og rundt 20.000 hver måned i påfølgende år. 8] [Wikiquote - en del av Wikipedia [ 9] Gyldendals amerikansk historie, s. 594 [10] De ble begge senere Nobels fredspris for sitt arbeid [11] konkluderer med at internasjonal overvåking komiteen, satt opp som et resultat av Paris avtaler [12] Den korte tid skyldes dels at den sør-vietnamesiske hæren var i en moralsk løsning.
Drøfting av den amerikanske tilstedeværelsen, og den påfølgende krigen i Vietnam
Nå som krigen var over, krevde amerikanerne regningen: tretti årene hadde gått fra Truman doktiren krigen kunne endelig ferdig - den lengste krigen USA hadde vært involvert i. Seks presidenter i landet hadde hatt, inkludert én drept, og en annen som hadde den første i amerikansk historie [1] gå av tidlig. 58191 amerikanere døde, inkludert mer enn 25.000 i perioden etter 1968th En annen dramatiske tall, antall sårede amerikanere, 153303 - som, som resten av krigen var en enorm økonomisk eller sosial byrde for ettertiden. Tre millioner amerikanere tjenestegjorde i Vietnam. Noe helt annet, i motsetning til den sosiale skader og problemer lettere gjort opp, prisen av krig: 120 milliarder dollar ble anslått å koste. Men det var likevel et betydelig beløp i Amerika, og den virkelig ville ha kunnet råd til krig, men dette ville ha krevd at president Johnson måtte ta viktige økonomiske reformer i hjemlandet - han manglet mot. In memoriam av denne kostbare krigen ble sett på slutten av 70-tallet, da inflasjonen kjørte, og dollaren svekket kraftig. Resultatet var at det var tæret sterkt på den amerikanske gullreservene og betalingsbalansen Underskuddet nådde rekord med 30 milliarder dollar [2].
Krig på riktig grunnlag?
Spørsmålet om USAs nærvær, og påfølgende vanlig krigføring er et meget kontroversielt tema i amerikansk politikk. Hele saken må vurderes i sammenheng med den kalde krigen og den amerikanske frykten for kommunismen spre og hegemoniet. Men ett aspekt som også er avgjørende i saken, er amerikanernes manglende forståelse av asiatisk politikk, og generell innsikt i det kommunistiske regimer. En alvorlig feil, og kanskje en sentral årsak til at krigen gikk så galt som det gjorde. Denne mangelen på innsikt var et direkte resultat av Joseph McCarthy kommunistisk forfølgelse, eller som han ville ha sagt, forfølgelse av "un-American aktiviteter" [3]. I perioden etter 2. World War, mange amerikanske offiserer utdannet som "kommunist eksperter", men disse ble senere skremt bort, slik at USA manglet intelligens og kunnskap. Og dette var bare utgangspunktet for mange feil. Blant annet var det bred enighet i Kennedy-administrasjonen at de to kommunistiske gigantene, Sovjetunionen og Kina, begge ville arbeide sammen for å styrke Nord-Vietnam i deres kamp for etablering av kommunistiske styre. Dette var ikke riktig. Sovjet og Kina ser på hverandre som fiender på lik linje med USA. Grunnen til denne forskjellen skyldes at de to drevet visjonen om hverandre. Kommunismen i Sovjetunionen hadde blitt innført i svært kort tid, og bygget sitt fundament på arbeidstakerne. I Kina var det annerledes her var kommunismen ble introdusert etter tiår med kamp, og hadde sine røtter blant bøndene. Således var det en intern maktkamp mellom de to for å støtte Nord-Vietnam, men på samme tid og i så mye ubehag i nabolandet. Nord-Vietnam gjorde visdom for å prøve å balansere denne kraften spillet, slik at det nytte begge land støtte. Men USA hadde vært et diplomatisk oppdrag fra begynnelsen, og drøftet situasjonen med Sovjet og Kina til hele affæren kunne ha vært unngått. [4] Et annet kritisk problem ikke undersøkt var åpent spørsmål om det var den samme slags kommunisme Nord-Vietnam søkt, som var representert ved den sovjetiske eller kinesisk? Nasjonalismen var USAs mange steder feiltolkes som virkelig kommunisme.Som angitt i min første sitat fra Colin Powell, ble uttrykt at USA kjempet denne krigen for å beskytte hjemmet, og generelt for "freedom-loving people everywhere». Hvis du ser bort fra det synspunkt og strategisk fordel i å ha en nær alliert i en ellers kommunistisk-dominerte området, er virkelig ikke mange grunner til å starte en slik massiv krig, Vietnam-krigen endte opp med å bli. Det er svært få naturlige rikdommer i landet, derfor ingen mineraler, drivstoff, etc.. Så som utgangspunkt må bemerkes at frykten for kommunismen spre ble oprigtig.Men har sagt så mye delt på krigen. Mange fremtredende politikere i USA mener i dag at saken var berettiget. De konkluderer med at hadde det ikke vært for amerikansk intervensjon ville være Sovjet og Kina har spredt seg til resten av Asia og India, og muligens Midtøsten der de ville forsøke å få kontroll over oljeproduserende land. Vi vet lite om hvorvidt slike planer har eksistert siden mange av de tidligere sovjetiske arkivene er fremdeles hemmeligstemplede for offentligheden.Set i ettertid er det lett å dømme og si hva som ble gjort galt: mangelen på et skikkelig sette mål for krig, etterretning, mangel på forsøk på å vinne «Hearts and Minds" av folket, undervurdering av nasjonalisme, etc.. Men så oppstår spørsmålet, kan vi bruke denne kunnskapen om Vietnam-krigen feilen til noe i dag? Og svaret må åpenbart være ja, og det ble også brukt. I den første Irak-krigen satte USA for ikke å gjenta de samme feilene, var det første ekte amerikanske krig siden Vietnamkrigen presist, og ingen av de samme feilene kan gjentas. Derfor målene klart definert, som opprinnelig var utplassert store styrker, og hele operasjonen startet 17nde Januar med luftangrep og bakkestyrker ble deretter distribuert, trakk Irak ut av Kuwait, bare to dager senere [5]. Men i dag har vi snu blikket mot Irak igjen. En ny krig mellom Irak og USA, og det begynner mer og mer som Vietnam igjen. I perioden frem til Saddams fange operasjonen gikk greit, den store andelen av folk sikkerhetskopieres og hadde mestret det. Men målet for operasjonen var vellykket stod mange av de resterende troppene uten skikkelig mål, som bare blåste flammer ekstremisme at Amerika var ute av Irak. Så i denne krigen utførte mange av de samme feilene som ble begått under Vietnamkrigen.
[1] Amerikanske presidenter, s. 309 [2] Gyldendals amerikansk historie, s. 595ff. [3] Nudansk Encyclopedia [4] Kilder fra forskjellige steder, først og fremst Robert S. McNamara, i ettertid, kapittel 11: "Erfaringene Vietnam "[5] Nudansk Encyclopedia
USA som verdens politimann?
"Vi har ikke den gudgitte Høyre å forme hver nasjon i vårt eget bilde, eller så velger vi" [1] Men det er nettopp hva USA gjør i mange deler av verden, særlig i den senere kalde krigen ganger. Dette skyldes blant annet til USA, men vet at den kalde krigen var effektivt over i midten av 80-tallet, har funnet det vanskelig å tilpasse. Da var det frykten for spredning av kommunismen, nå er det terrorisme og diktaturer rundt om i verden som står for skud.Grunden til USA gledet brølende som de var i perioden etter 2. Verdenskrig var det som en av de få nasjoner kom ut av krigen med en styrket økonomi, og verdens største militære maskinen, og de følte at de bør bruke denne makten til å forme verden til et bedre sted. De gjorde det delvis fordi de var i stand til å gjøre det, må imidlertid en huske på at mange av de stedene USA har involvert seg i, har reell interesse. Og det er nok også hva vi er i dag delvis prøver å oppnå i EU en makt til å påvirke våre omgivelser, og Maastricht-traktaten [2], vi nettopp flyttet nærmere denne tankegangen - vi ønsker å se oss selv som et alternativ til US supermakt hegemoni i regionen, om vi ville være en bedre, vil ha bommet på min del.
Det har generelt vært vanskelig for europeere å forstå den amerikanske senimperialistiske politikk og søken for å spille "internasjonal politiet". Etter vårt syn, senere forsterket under Bush nåværende regjering, mange amerikanere ser verden i svart og hvitt. Godt og ondt. «Du er enten med oss eller er du mot oss" [3]. Men dermed skape et sentralt tema i debatten om USAs intervensjon i verden kaos. Vi vil i utgangspunktet ikke ha dem som våre beskyttere, og tror vel om oss, blant annet EU kan klare oss selv og håndtere internasjonale konflikter, men når det virkelig er dårlig, for å informere våre blikket mot vest, og teller på amerikansk inngripen som vi har gjort det så mange ganger før. For eksempel da Irak angrep Kuwait, borgerkrigen i Jugoslavia, Somalia (se filmatiske bildet øverst), Haiti, Burundi, Armenia og listen fortsetter [4]. Det er disse krigene og forstyrrelser som ble delvis overskygget av den kalde krigen, men fortsatte uten at verden ser dem, og det er krig og opprør av dem i den tredje verden som har krevd 40 millioner dødsfall [5] i fortiden 45 år. Og det er i konflikt som de har informert NATO spesielt blikk på Amerika. Av dette har jeg ikke tror det er alltid rettferdig og rimelig, men vi trenger bare i vår kritikk av amerikansk imperialisme huske at det ofte selv som har bedt dem være våre beskyttere.
[1] Robert S. McNamara, i ettertid, s. 323 [2] personvern på generelle ensartethet i europeisk tanke, som i sikkerhet av politisk syn. [3] George Walker Bush State of the Union Address (21 september 2001 ) [4] Leksikon.org [5] Robert S. McNamara, i ettertid, s. 324
Konklusjon
Tet-offensiven som var Nord-Vietnams overraskelsesangrep på over 100 større byer i det sentrale og sørlige Vietnam, og nesten alle militærbaser kontrollert av USA eller Sør-vietnamesiske styrker i vinter av 1969th offensiven var en avgjørende test av styrke for begge parter, og må sees som ett, ingen kostnader, seier for Nord-vietnamesiske frigjøringsbevegelsen. Angrepet var ikke betydelig innflytelse i krigssonen ble tap for USA begrenset, men det unike betydning var slaget var hjemme. Bildene av kampene i Saigon gater ristet regjeringen, og var Lyndon B. Johnson å trekke seg som kandidat tema for kommende valg. Det rystet hele bildet av USA var nær seieren, en seier som hadde blitt lovet av mange amerikanske offisielle og generaler. Episoden var å tvinge USA til forhandlingsbordet, og ble sett av mange som begynnelsen på slutten av krigen. Men jeg ville ikke legge for mye betydning i angrep alene, etter min mening den bør leses med den ubrukelige bombingen under "Operation Rolling Thunder" og mange andre episoder, som oppsummerte fikk Nixon til å introdusere vietnamiseringspolitikken, og dermed tillot en endelig i krig.
Krigen i Vietnam var den amerikanske side delvis feiltolkes som en krig mellom dem og kommunisme, men i dag får vi se det mer som et selvstendig nasjonalist handling uten mye tilknytning til den sovjetiske eller kinesisk. Siden Sør-Vietnam allierte seg med USA, Nord-Vietnam innså at de måtte få hjelp utenfra, og der stod Sovjet og Kina klar. Og hvis du ser på årsakene til det, må vi, som nevnt tidligere oppriktig tro på sine intensjoner, å redde verden fra kommunistiske herredømme, og formidling.
Bibliografi / Kilder:
«American Presidents" - Frank Mannesmann - 2001 - Aschehough. "En linje i sanden" - Colin Powell (Selvbiografi) - 1995 - Holkenfeldt. "Gyldendals amerikansk historie" - Erling Bjøl - 2002 - Gyldendal. "In Retrospect" - Robert S. McNamara (Eng.) - 1995 - Times Books. "Vietnam - fra tegning til Tiger" - Peter Frederiksen - 1996 - Systime.
søndag den 8. november 2009
Svend Åge Madsen - Utenfor
I denne historien utenfor Svend Aage Madsen forteller en gutt om sin barndom og hvordan hans venner og han lurer på en familie i nabolaget. Familien består av en far, en mor, en søster og en eldre bror ved navn Niels Henning. Navn, atmosfæren og mangel på fjernsyn, datamaskinen eller andre moderne instrumenter, ser over ens tanker på 50-tallet er, Svend Aage Madsen er født i 1939, slik at teksten kan synes å være inspirert av hans egen oppvekst. Handlingen foregår trolig i København da fortelleren refererer til Bellevue som "ut på stranden".
Selv om familien ikke gjør noe ekstraordinært, samle flere og flere barn og unge om huset for å holde tritt med deres liv. De ser på familien kvelden drakk kaffe, prins dele radio annonsen, datter lekser og faren for å spille kort. Så veldig vanlige dagligdagse oppgaver som ikke ville se annerledes ut enn om de betrakter sitt eget eller andres hjem. Men de fortsetter å ligge på lur, og som det står, etter at de har blitt tatt på virkelige yrke: "Det var kanskje nesten mer spennende." Så det er spenningen som gjør det så interessant - frykten for fange.
Når Niels Henning, den litt eldre gutt fra familien, oppdager dem i midten av lure inn i vinduet hans, han får barna til å betale noen bønne og la dem deretter fortsette. Denne legitimering av lureri deres slik at de mister interessen for det. Dermed har vi ser igjen at det er spenning om muligheten for grabs, som er avgjørende. Interesse blant barna vil bli reddet av familien bladene to små tre vinduer åpne. Dette resulterer i at barna kan høre hva de snakker om. De fortsetter lokke fiske, og Niels Henning fortsetter fundraising.
Noen voksne og halv voksne også begynt å følge i familiebedriften. Dette viser at det var derfor ikke bare spøker, men en felles interesse blant folk til å ligge på lur i andres privatliv.
Fortelleren møter datteren i familien, begynner Anne Grethe, på stranden og å se henne. Han kommer inn i huset, men oppfører seg så klønete at Annegrethe ikke vil se ham. Hun forsøker å begå selvmord, uten at noen av Lurere griper inn, men det mislykkes, og når en ny film kommer opp, folk begynner igjen å miste interessen i familien. Her er en annen måte å få passive og uformell underholdning. Men når Anne Grethe igjen vil begå selvmord, folk samles rundt hennes vindu. "Det er en av de mest spennende jeg har opplevd. Da hun trakk så egentlig ikke noe nytt. Hun kollapset. Døde på stedet. "Igjen, med forbehold for eventuelle tiltak, står de og ser på det, sitter Annegrethe med pistolen og håper at det er noe nytt og spennende. Og det gjør det, går pistolen ved, og Anne Grethe drop dead sammen. Fortelleren refererer til det som ett av de mest spennende han har sett og nevner ikke hendelsen på noen måte tragisk og trist. De ser alt som om det var en film og føler ingenting, annet enn spenning, fordi Annegrethe døren. Gjennom historien, deres forhold til familie rom som kino: tilskueren står og deres liv og selv betale penger for det. Paradoksalt nok vil lokke fiske da også erstattet med en kino, men inntil det blir så spennende at du må holde tritt med familien husarbeid igjen. Underholdning verdien på tomten i leiligheten er først, tilsynelatende ikke er ansvarlig, er familien gjør noe mer enn normalt hverdagslige ting. Likevel vil folk fortsette å følge. Enten på grunn av spenningen ved sjansen til tak, eller på grunn av at det som skjer i denne muligheten er reell, og alt kan skje. Selv Lurere følger alt at familien gjør, og sannsynligvis vet det bedre enn de selv ikke blir følelsesmessig påvirket da hans datter dør. De ser ikke tegn som virkelige mennesker, men mer som noe som bare er der for å underholde.
Jeg tror noen av temaene vil Svend Aage Madsen ta opp i historien, ord som avvisning og fiasko. Vi ser det samme når vi slår på TV og se nyheter. Selv om 4000 mennesker har omkommet i Indonesia, endrer ikke noe for oss, og vi fortsetter som om ingenting hadde hendt. Ikke fordi vi ikke synes det er forferdelig at slike ting kan skje, men innerst inne føler vi ikke lenger. Vi gir kanskje 100 dollar til en lettelse organisasjon, men det er mer på grunn av vår dårlige samvittighet over å ha så mye mer enn andre. Vi ser ikke hendelsene som reell, men mer som en film. "De som flytter vinduene var nesten like stor en oppfinnelse, og begynte å lage filmer snakke." Vi ser den samme objektivitet fortelleren - for ham er det bare en film. Et nytt fenomen, men det var ikke der da historien ble skrevet i 1990, TV-serier som Big Brother, hvor du faktisk oppnår nøyaktig det samme som Lurere i historien. Passivt observere deg noen folks atferd 24 timer i døgnet. Det viser at lureri ikke er noe begrenset til en hvis perioden eller aldersgruppe.
Jeg tror Svend Aage Madsen tilnærming til dette fenomenet er relativt negativ, idet han lar en av de vurderte å dø til slutt. Hun dør ikke, men i hvert fall ikke direkte, fordi Lurere. Men de kunne ha grep inn og reddet henne. Det samme blir sett i nyhetene når vi ser folk sulter i eksempelet. Pakistan. Direkte forårsaket av det er ikke våre handlinger. Men i passivitet vår, vi indirekte føre til andre mennesker døde.
I virkeligheten kan man ikke be folk til å bryte fullstendig med hver dag når de se på nyhetene, men en konklusjon du kan komme opp med, etter å ha lest denne bloggen er at når du ser på og vet noe, har du ansvar.
Selv om familien ikke gjør noe ekstraordinært, samle flere og flere barn og unge om huset for å holde tritt med deres liv. De ser på familien kvelden drakk kaffe, prins dele radio annonsen, datter lekser og faren for å spille kort. Så veldig vanlige dagligdagse oppgaver som ikke ville se annerledes ut enn om de betrakter sitt eget eller andres hjem. Men de fortsetter å ligge på lur, og som det står, etter at de har blitt tatt på virkelige yrke: "Det var kanskje nesten mer spennende." Så det er spenningen som gjør det så interessant - frykten for fange.
Når Niels Henning, den litt eldre gutt fra familien, oppdager dem i midten av lure inn i vinduet hans, han får barna til å betale noen bønne og la dem deretter fortsette. Denne legitimering av lureri deres slik at de mister interessen for det. Dermed har vi ser igjen at det er spenning om muligheten for grabs, som er avgjørende. Interesse blant barna vil bli reddet av familien bladene to små tre vinduer åpne. Dette resulterer i at barna kan høre hva de snakker om. De fortsetter lokke fiske, og Niels Henning fortsetter fundraising.
Noen voksne og halv voksne også begynt å følge i familiebedriften. Dette viser at det var derfor ikke bare spøker, men en felles interesse blant folk til å ligge på lur i andres privatliv.
Fortelleren møter datteren i familien, begynner Anne Grethe, på stranden og å se henne. Han kommer inn i huset, men oppfører seg så klønete at Annegrethe ikke vil se ham. Hun forsøker å begå selvmord, uten at noen av Lurere griper inn, men det mislykkes, og når en ny film kommer opp, folk begynner igjen å miste interessen i familien. Her er en annen måte å få passive og uformell underholdning. Men når Anne Grethe igjen vil begå selvmord, folk samles rundt hennes vindu. "Det er en av de mest spennende jeg har opplevd. Da hun trakk så egentlig ikke noe nytt. Hun kollapset. Døde på stedet. "Igjen, med forbehold for eventuelle tiltak, står de og ser på det, sitter Annegrethe med pistolen og håper at det er noe nytt og spennende. Og det gjør det, går pistolen ved, og Anne Grethe drop dead sammen. Fortelleren refererer til det som ett av de mest spennende han har sett og nevner ikke hendelsen på noen måte tragisk og trist. De ser alt som om det var en film og føler ingenting, annet enn spenning, fordi Annegrethe døren. Gjennom historien, deres forhold til familie rom som kino: tilskueren står og deres liv og selv betale penger for det. Paradoksalt nok vil lokke fiske da også erstattet med en kino, men inntil det blir så spennende at du må holde tritt med familien husarbeid igjen. Underholdning verdien på tomten i leiligheten er først, tilsynelatende ikke er ansvarlig, er familien gjør noe mer enn normalt hverdagslige ting. Likevel vil folk fortsette å følge. Enten på grunn av spenningen ved sjansen til tak, eller på grunn av at det som skjer i denne muligheten er reell, og alt kan skje. Selv Lurere følger alt at familien gjør, og sannsynligvis vet det bedre enn de selv ikke blir følelsesmessig påvirket da hans datter dør. De ser ikke tegn som virkelige mennesker, men mer som noe som bare er der for å underholde.
Jeg tror noen av temaene vil Svend Aage Madsen ta opp i historien, ord som avvisning og fiasko. Vi ser det samme når vi slår på TV og se nyheter. Selv om 4000 mennesker har omkommet i Indonesia, endrer ikke noe for oss, og vi fortsetter som om ingenting hadde hendt. Ikke fordi vi ikke synes det er forferdelig at slike ting kan skje, men innerst inne føler vi ikke lenger. Vi gir kanskje 100 dollar til en lettelse organisasjon, men det er mer på grunn av vår dårlige samvittighet over å ha så mye mer enn andre. Vi ser ikke hendelsene som reell, men mer som en film. "De som flytter vinduene var nesten like stor en oppfinnelse, og begynte å lage filmer snakke." Vi ser den samme objektivitet fortelleren - for ham er det bare en film. Et nytt fenomen, men det var ikke der da historien ble skrevet i 1990, TV-serier som Big Brother, hvor du faktisk oppnår nøyaktig det samme som Lurere i historien. Passivt observere deg noen folks atferd 24 timer i døgnet. Det viser at lureri ikke er noe begrenset til en hvis perioden eller aldersgruppe.
Jeg tror Svend Aage Madsen tilnærming til dette fenomenet er relativt negativ, idet han lar en av de vurderte å dø til slutt. Hun dør ikke, men i hvert fall ikke direkte, fordi Lurere. Men de kunne ha grep inn og reddet henne. Det samme blir sett i nyhetene når vi ser folk sulter i eksempelet. Pakistan. Direkte forårsaket av det er ikke våre handlinger. Men i passivitet vår, vi indirekte føre til andre mennesker døde.
I virkeligheten kan man ikke be folk til å bryte fullstendig med hver dag når de se på nyhetene, men en konklusjon du kan komme opp med, etter å ha lest denne bloggen er at når du ser på og vet noe, har du ansvar.
søndag den 1. november 2009
Politisk korrekthet
Nå Julen er vellykket oppfylles for det meste. Så på denne tiden sist mandag var mange dansker trygg på kjøkkenet og slet med saus, andre, gås, svinekjøtt stekt, og alt annet som tilhørte en stor juli Og til jul også omfatter gaver, men det er ikke det enorme over-jeg vil rette beskytter mot, har det vært forkynt nok og folk er faktisk mer eller mindre, begynt å finne en brøkdel av den egentlige julen temaer, nemlig kjærlighet, gi donasjoner til politiske korrekthet "varm lander" i form av geiter, brønner, vaksiner og andre godsaker. Men selvfølgelig, andre tradisjoner som også tilhører juletre. Juletreet som opprinnelig var en gammel tysk tradisjon fra 1500-tallet, som kom til Danmark på 1800-tallet, kanskje det var det første treet tent i 1808 på Holsteinborg. Og det er Juletreet vil jeg direkte mitt svertekampanje mot den. Ikke treet selv, men hele ideen om å kutte ned treet bare å ha noe godt å sette lys på, og noe å legge gaver under.
"Når lysene på trærne slår julen inn i europeiske hjem, mange av trærne har sine røtter i dansk jord. I 2004 eksporterte om lag 12 millioner juletrær verdt om lag 1 milliard dollar. "Fra Utenriksdepartementet, 2 Kapittel i publikasjonen" Export Focus ". Det er knyttet til at ca. tar 10 år å vokse et tre i den nødvendige størrelsen betyr kort sagt at vi kuttet tilsvarende 120 millioner år med vekst! HCA også sørget denne massakren, og er nedfelt sine tanker om "Fir Tree".
(Jeg er ganske klar over at dersom danskene ikke kjøpe juletrær, og stoppet eksporten ville plantasjene ikke få lov til å vokse til vill skog, men sannsynligvis bli utsatt for en annen sort jordbruk). Håper dere alle etter at alle hadde en god jul og jeg får en god nytåt.
"Når lysene på trærne slår julen inn i europeiske hjem, mange av trærne har sine røtter i dansk jord. I 2004 eksporterte om lag 12 millioner juletrær verdt om lag 1 milliard dollar. "Fra Utenriksdepartementet, 2 Kapittel i publikasjonen" Export Focus ". Det er knyttet til at ca. tar 10 år å vokse et tre i den nødvendige størrelsen betyr kort sagt at vi kuttet tilsvarende 120 millioner år med vekst! HCA også sørget denne massakren, og er nedfelt sine tanker om "Fir Tree".
(Jeg er ganske klar over at dersom danskene ikke kjøpe juletrær, og stoppet eksporten ville plantasjene ikke få lov til å vokse til vill skog, men sannsynligvis bli utsatt for en annen sort jordbruk). Håper dere alle etter at alle hadde en god jul og jeg får en god nytåt.
El Orfanato - Barnehjem
En film om det overnaturlige, det hinsidige og det okkulte ikke snakker godt til de største publikum. Eller gjør det? Denne filmen handler om problemene og er levende og sparker i filmens egne premisser, så lenge du kan sette opp med den. Og nettopp denne filmen skiller seg fra andre (US) horror ved ikke splatter siden, og å ha så mange andre fasetter at det kan trekke opp og stråle det gjennom.
Den vakre mørke bilder er kjennetegnene til "El Orfanato», og bare skrekk elementer med glemte barna og rare masker vridd synes å være evig gyldig. Foto: Camera Film
El Orfanato handler om en liten familie, Laura, hennes ektemann og deres adopterte sønn, Simon. De kommer tilbake til huset, tidligere barnehjemmet Laura bodde på. Her de har tenkt å lage et hjem for barn med spesielle problemer. Det er imidlertid ting i den vakre, gamle huset, og på dager da paret med åpningen feiringen for mulig indflyttere forsvinningen av sin egen sønn, etter en krangel tidligere, utløst av at Simon funnet ut at han er adoptert og selv har en dødelig sykdom - han er HIV-positive. Før huset har blitt besøkt av en gammel sosialarbeider, Begnita, som tidligere jobbet på stedet og grave godt og virkelig opp i ting, og hun vil vise seg å være en viktig del av historien veldrejede handling. Etter sønnens forsvinning, Laura nekter å gi opp håpet, lenge etter at både politiet og mannen gjorde. Hun føler at han er et sted i huset og at han eller noen av hans "usynlige" venner prøver å kommunisere med henne. I denne delen av filmen er essensen: Laura (og Simon) vilje til liv går foran alle tegnene er til hennes sønn er død, og hennes reisen fører henne ut på andre siden av grunn, død, tid og intellekt grenser. Den klassiske spenning på at man ikke skal se til tro, men tro for å se. Ren Peter Pan tema, ettersom det er også mange direkte referanser.
Så ren historie jevnlig arbeider Barnehjem utrolig bra, og du er overbevist om at Laura ikke er sinnssyk, men bare i kontakt med sønnen sin livlige fantasi - og ingen steder bryter filmen, vil du aldri bli overlatt til det banale eller overdreven film skriftlig. Det er en ekte sjokk redsel er ikke i tvil om voldelig terror krigen fra kinoen hallen publikum denne kvelden var hyppige, og popcorn fløy rundt som et resultat av eierens angst vakte voldsomme rykk. Men det er nettopp fordi filmen er mer enn bare en serie med sjokk at det skiller seg fra mange andre filmer i sin sjanger, det er en fantastisk historie, som alle måter er troverdig, fabelaktig skuespill ytelse, spesielt Laura (spilt av Belén Rueda) men også av den unge Roger Princep (Simon), vakre mørke bilder med forbløffende effekter, som underlig fugleflukt inne i huset, en vidunderlig skummel lydspor - alle disse faktorene gjør filmen til mer enn en god thriller, har det blitt en god film og en virkelig god en for den saks skyld.
Den vakre mørke bilder er kjennetegnene til "El Orfanato», og bare skrekk elementer med glemte barna og rare masker vridd synes å være evig gyldig. Foto: Camera Film
El Orfanato handler om en liten familie, Laura, hennes ektemann og deres adopterte sønn, Simon. De kommer tilbake til huset, tidligere barnehjemmet Laura bodde på. Her de har tenkt å lage et hjem for barn med spesielle problemer. Det er imidlertid ting i den vakre, gamle huset, og på dager da paret med åpningen feiringen for mulig indflyttere forsvinningen av sin egen sønn, etter en krangel tidligere, utløst av at Simon funnet ut at han er adoptert og selv har en dødelig sykdom - han er HIV-positive. Før huset har blitt besøkt av en gammel sosialarbeider, Begnita, som tidligere jobbet på stedet og grave godt og virkelig opp i ting, og hun vil vise seg å være en viktig del av historien veldrejede handling. Etter sønnens forsvinning, Laura nekter å gi opp håpet, lenge etter at både politiet og mannen gjorde. Hun føler at han er et sted i huset og at han eller noen av hans "usynlige" venner prøver å kommunisere med henne. I denne delen av filmen er essensen: Laura (og Simon) vilje til liv går foran alle tegnene er til hennes sønn er død, og hennes reisen fører henne ut på andre siden av grunn, død, tid og intellekt grenser. Den klassiske spenning på at man ikke skal se til tro, men tro for å se. Ren Peter Pan tema, ettersom det er også mange direkte referanser.
Så ren historie jevnlig arbeider Barnehjem utrolig bra, og du er overbevist om at Laura ikke er sinnssyk, men bare i kontakt med sønnen sin livlige fantasi - og ingen steder bryter filmen, vil du aldri bli overlatt til det banale eller overdreven film skriftlig. Det er en ekte sjokk redsel er ikke i tvil om voldelig terror krigen fra kinoen hallen publikum denne kvelden var hyppige, og popcorn fløy rundt som et resultat av eierens angst vakte voldsomme rykk. Men det er nettopp fordi filmen er mer enn bare en serie med sjokk at det skiller seg fra mange andre filmer i sin sjanger, det er en fantastisk historie, som alle måter er troverdig, fabelaktig skuespill ytelse, spesielt Laura (spilt av Belén Rueda) men også av den unge Roger Princep (Simon), vakre mørke bilder med forbløffende effekter, som underlig fugleflukt inne i huset, en vidunderlig skummel lydspor - alle disse faktorene gjør filmen til mer enn en god thriller, har det blitt en god film og en virkelig god en for den saks skyld.
Litt om: kjærlighet
Her er et lite papir, som er en relativt liten quote samling, alle håndtere fenomenet "kjærlighet" v. Lev Tolstoj.
"Love hindrer død. Love is life. Alle, alt som jeg forstår, forstår jeg bare fordi jeg elsker. Everything is, finnes alt, bare fordi jeg elsker. Alt er forent med det alene. Kjærlighet er Gud, og å dø betyr at Jeg, en partikkel av kjærlighet, skal gå tilbake til den generelle og evig kilde. " Thoughts of Prince Andrew Bk XIII, Ch. 16,
"Seize the lykkestunder, elske og bli elsket! Det er den eneste virkeligheten i verden, alt annet er dårskap. Det er det én ting vi er interessert i her."
Bok IV, Ch. 11
"Å elske livet er to elsker Gud. Hardere og mer velsignet enn alt annet er to elsker dette livet i sin lidelse, i ufortjent lidelse."
Alle sitater er fra War and Peace (Krig og fred)
Lev (Nikolayevich) 1828-1910 Tolstoj, russisk forfatter.
Kjærlighet er en av de 5 sentrale følelser (de fire andre er hat, misunnelse, skyldfølelse og angst), og ordet i seg selv er av den tidligere danske agent substantiv kærlegh, kærlek «kjærlighet», som består av adj. kjære pluss suffikset-LEGHE,-lek 'utseende, form, kvalitet "av den felles germanske Laika-'play'. Siden da er det satt sammen i mange sammenhenger, fra «en ly" Burning Love "(både kartoffelmosret og en plante Lychnis chalcedonica) ...
"Love hindrer død. Love is life. Alle, alt som jeg forstår, forstår jeg bare fordi jeg elsker. Everything is, finnes alt, bare fordi jeg elsker. Alt er forent med det alene. Kjærlighet er Gud, og å dø betyr at Jeg, en partikkel av kjærlighet, skal gå tilbake til den generelle og evig kilde. " Thoughts of Prince Andrew Bk XIII, Ch. 16,
"Seize the lykkestunder, elske og bli elsket! Det er den eneste virkeligheten i verden, alt annet er dårskap. Det er det én ting vi er interessert i her."
Bok IV, Ch. 11
"Å elske livet er to elsker Gud. Hardere og mer velsignet enn alt annet er to elsker dette livet i sin lidelse, i ufortjent lidelse."
Alle sitater er fra War and Peace (Krig og fred)
Lev (Nikolayevich) 1828-1910 Tolstoj, russisk forfatter.
Kjærlighet er en av de 5 sentrale følelser (de fire andre er hat, misunnelse, skyldfølelse og angst), og ordet i seg selv er av den tidligere danske agent substantiv kærlegh, kærlek «kjærlighet», som består av adj. kjære pluss suffikset-LEGHE,-lek 'utseende, form, kvalitet "av den felles germanske Laika-'play'. Siden da er det satt sammen i mange sammenhenger, fra «en ly" Burning Love "(både kartoffelmosret og en plante Lychnis chalcedonica) ...
Abonner på:
Opslag (Atom)